本文将讲述如何用4-氰基苯肼盐酸盐合成维拉佐酮的重要中间体，旨在为相关领域的研究人员提供实验思路。
简述：4-氰基苯肼盐酸盐，英文名称：4-hydrazinylbenzonitrile,hydrochloride，CAS：2863-98-1，分子式：C7H8ClN3，溶于甲醇，外观与性状：淡橙色至棕色粉末。
应用：合成维拉佐酮的重要中间体。
维拉佐酮是由德国默克公司研发的药物，Trovis Pharma LLC获得了默克的授权，并于2011年1月21日获得FDA批准上市，商品名为Viibryd，用于治疗重度抑郁症。合成维拉佐酮的重要中间体是3-(4-氯代丁基)-1H-吲哚-5-氰基。3-（4-氯代丁基）-1H-吲哚-5-氰基是合成维拉佐酮的重要中间体。
4-氰基苯肼盐酸盐与6-氯己醛的亚硫酸氢钠加成物在多聚磷酸的条件下经 Fischer吲哚环合得到目标化合物3-（4-氯代丁基）-1H-吲哚-5-氰基。具体步骤如下：
在反应瓶中投入103 g 4-氰基苯肼盐酸盐、180 g CHA（6-氯己醛-亚硫酸氢钠加成物）、750 g 乙醇和750 g水升温至回流反应1 h，TLC跟踪至原料反应完全（乙酸乙酯：正己烷=1∶3），反应完成以后，蒸馏回收乙醇，蒸馏至内温95℃停止，蒸毕加800 g甲苯萃取分层，有机层用250 g×2次饱 和碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液加300 g多聚磷酸在60℃～70℃反应2 h，反应毕趁热分去下层油状物，加500 g水，搅拌分层，有机层用碳酸氢钠溶液洗涤分层，有机层减压蒸干，用240 g乙酸乙酯：正己烷=1∶3重结晶 2～3次，55℃～60℃干燥8 h得维拉佐酮中间体 3-（4-氯代丁基）-1H-吲哚-5-氰基57.8 g。
酸是该工艺中重要催化剂，多聚磷酸的用量影响反应进程及转化率。多聚磷酸用量过少，则反应不完全转化率低，用量过多，应其为强酸对反应及产物有一定影响，导致杂质偏多，转化率下降。经比较，选择肼盐与多聚磷酸的质量配比为1∶3.0较合理。
在以甲苯为溶剂，多聚磷酸为吲哚环合酸，控制反应温度为60℃～70℃，反应时间2 h，m（肼盐）：m（多聚磷酸）为1∶3.0，m（肼盐）：m（6-氯己醛）为1:1.75，使反应转化率接近80%，产品最终质量收率为56%，大幅度降低成本，适合工业化生产，使维拉佐酮更具市场竞争力。
参考文献：
[1]王玮,吴春雷,胡纯琦等.抗抑郁药维拉佐酮中间体的工艺研究[J].浙江化工,2016,47(05):19-23.
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