4-溴-3, 5-二羟基苯甲酸是一种重要的化合物，本文旨在介绍有效的合成方法，帮助读者掌握合成4-溴-3, 5-二羟基苯甲酸的技术。
简述： 4-溴-3, 5-二羟基苯甲酸，英文名为4-Bromo-3,5-dihydoxybenzoic acid，外观与性状为是白色晶体, 溶于热水、丙酮等, 熔点272～273℃。，需放在阴凉处，干燥密封，室温保存。4-溴-3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅱ)还是苄基嘧啶类药物溴莫普林的起始中间体。
合成：
许东芳等人以3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅰ)为原料, 以水作溶剂经溴化反应合成了(Ⅱ), 并用质谱进行了表征。3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅰ)溴化反应的主要产物是4-溴-3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅱ), 但由于电子效应的影响, 还可能有副产物2-溴-3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅲ), 2, 4-二溴-3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅳ), 2, 4, 6-三溴-3, 5-二羟基苯甲酸(Ⅴ)等。具体步骤为：
将15.4克3,5-二羟基苯甲酸称取于烧杯中，加入120毫升水，在微热条件下搅拌至完全溶解，然后将溶液转移至1升三颈烧瓶中。在室温下，在4小时内滴加由16克液溴和400毫升水配成的溴水溶液。溴水滴加完毕后，将三颈烧瓶放入恒温水浴槽中，用(99±1)℃的水浴加热约45小时。冷却至室温后，用沸水浴减压蒸发至析出晶体，得到黄色晶体13克。用热水进行两次重结晶，静置后抽滤得到白色产物。将产物置于真空干燥箱中干燥，得到白色晶体11克，收率为44%，熔点为270～272℃。
在合成过程中，最佳的加热方式是采用水浴加热至(99±1)℃，这种条件下产物的生成最为理想，且产率最高（熔点约为272℃）。反应时间较长时，熔点约为272℃的产物的产率较高，最佳反应时间控制在45～50小时之间，此时反应基本达到完全。反应时间过短会导致反应不完全，从而收率较低。同时，Cannon等人指出，在最初的反应混合物中存在氢溴酸的条件下，采用水浴加热时，2-溴代物可能会发生重排反应转变为4-溴代物，因为2-溴代物的空间位阻效应远大于4-溴代物。
参考文献：
[1]许东芳.4-溴-3,5-二羟基苯甲酸的合成与结构表征[J].上海师范大学学报(自然科学版),2000,(03):63-66.
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