如何合成2,4'-二氯苯乙酮？ ¹

2,4'-二氯苯乙酮是一种重要的精细化工中间体，用于合成口服抗真菌药物酮康唑。酮康唑是一种高效、低毒、广谱抗真菌药物，对多种真菌具有抑菌和杀菌活性。

一般合成2,4'-二氯苯乙酮的方法是采用间-二氯苯为原料，通过酰基化反应得到粗产品，再经过提纯得到纯净的产物。传统的酰化剂乙酰氯存在一定的安全隐患，因此我们选择采用乙酸酐作为酰化剂，通过AlCl₃的催化反应得到目标产物。

合成方法

首先，在干燥的四口烧瓶中加入无水AlCl₃和干燥的间-二氯苯，通过电动搅拌器进行混合。然后，从恒压滴液漏斗中缓慢滴入纯化过的乙酸酐，控制反应温度在60℃以下。滴加过程中，会有白色气体逸出，溶液颜色加深。滴加完毕后，继续加热回流反应，直至无HCl气体逸出。冷却后，将反应物转入分液漏斗中，分离有机层和水层。用甲苯分两次萃取水层，最后合并甲苯层。甲苯层经过洗涤后，进行减压蒸馏，得到2,4'-二氯苯乙酮的产物。

最后，将产物进行重结晶，得到最终的2,4'-二氯苯乙酮。

参考文献

[1]王雅珍,张国华.2,4-二氯苯乙酮合成工艺的研究[J].化学工程师,2008(11):53-55.DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2008.11.003.