2,2′,4′-三氯苯乙酮是一种重要的中间体,在医药等领域具有广泛的应用。本文即将探讨2,2′,4′-三氯苯乙酮具体有哪些应用。
背景:2,2′,4′-三氯苯乙酮(CAS:4252-78-2)外观为类白色或淡黄色结晶粉末,是制备农药和医药的重要中间体,主要用于合成硝酸咪康唑和硝酸益康唑等药物。
应用:
1. 合成1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇
1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇是合成硝酸咪康唑、硝酸益康唑等药物的重要中间体,通常以2,2',4'-三氯苯乙酮为原料,通过还原反应而得到。异丙醇铝还原2,2',4'-三氯苯乙酮可制备1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇。具体步骤如下:
在四口烧瓶中依次加入无水乙醇(90g,1.95mol)、异丙醇铝(10g,0.049mol)、2,2',4'-三氯苯乙酮(30g,0.134mol),搅拌加热至65℃,保温7h。反应完毕,减压蒸馏乙醇,然后用盐酸酸化,酸化10分钟,水洗至中性,以常温水冷却,开始析出浅黄色结晶,固化,得1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇 (36.9g,98.7%),m.p:50~51℃。
2. 通过还原酶SsCR合成咪康唑药物中间体
商曰朋等人开发了一种酶促不对称还原2,2',4'-三氯苯乙酮制备咪康唑药物关键手性中间体(R)-2-氯-1-(2,4-氯苯基)乙醇的合成方法。SsCR对2,2',4'-三氯苯乙酮的纯酶活力可高到124 U/mg,是以往文献报道中最高活力还原酶KtCR的9倍,而且对映选择性可达到99%。通过对动力学研究显示,表示其催化效率的kcat/Km 高达4.51x103s-1mM-1展现了非常高的催化性能。其在300mM的底物浓度下进行反应,时空产率(STY)可高达268 g L-1d-1。
3. 合成苯醚甲环唑
孙兵等人设计了一条合成苯醚甲环唑的新路线,以1,3-二氯苯为起始原料,在离子液体[Bmim]Cl-FeCl3中与氯乙酰氯发生Friedel-Crafts酰化反应,生成的产物2,2’,4’-三氯苯乙酮与1,2-丙二醇发生环化反应,产物再分别与1H-1,2,4-三氮唑和对氯苯酚缩合得到目标产物苯醚甲环唑。此路线共4步,避免了使用难以回收的化学计量的三氯化铝作为催化剂,而且用氯乙酰氯作为酰化剂,直接在羰基α位引进了氯原子,避免了溴代反应,有效的降低了成本,减少污染,有工业应用前景。
4. 合成2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇
用2,2',4'-三氯苯乙酮为起始原料,异丙醇铝作催化剂,异丙醇即做溶剂也做反应物,经过还原反应,减压蒸馏、酸化、水洗、固化得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。减压蒸馏出的异丙醇和丙酮的混合液经过精馏,收集80-84℃馏分,可重复循环使用,收率基本保持不变。酸化后的酸水用氨水中和后,过滤得到氢氧化铝,干燥后进行焙烧得到氧化铝。该方法反应条件温和,反应时间短,后处理方便;无环境污染。2,2',4'-三氯苯乙酮的转化率和产品收率都在99%以上,生产成本低,是一种高效、环境友好的合成2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法,有利于大规模工业化生产。
参考文献:
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