本研究旨在探讨如何合成咪唑乙醇方法，希望通过这项研究为合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：1-（2，4-二氯苯基）-2-（1-咪唑基）-乙醇（简称咪唑乙醇），是合成硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸芬替康唑、抑霉唑等广谱抗真菌药物的重要中间体。通常以2，2'，4'-三氯苯乙酮为原料，通过还原、缩合反应而得到，在缩合反应选用TEBA、有机铵、PEG-400等做催化剂，选用THF、甲苯、DMF等做溶剂。相转移催化法无需特殊的设备，也不需要价格昂贵的无水溶剂或非质子试剂，且反应条件温和，操作简便，副反应少，收率稳定，成为近年来研究的热点。
合成：
1. 方法一：
以PEG-400为相转催化剂合成1-（2，4-二氯苯基）-2- （1-咪唑基）-乙醇，反应条件温和，操作方便。最佳工艺为：甲苯45ml，咪唑4.0g，1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇10g，PEG-400 7.5g，氢氧化钠溶液浓度为50%，反应温度为70℃，反应时间为6h，产率可达82.3%。具体步骤如下：
在四口烧瓶中依次加入甲苯(45ml，0.61mol)、咪唑(4.0g，0.059mol)、1- (2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇(10g，0.044m ol)、PEG-400(7.5g，0.0 18m ol)，滴加50%氢氧化钠溶液(氢氧化钠2.4g，0.06 m ol)，滴加完毕，升温至70℃并保温6h。水洗至中性，降温至5℃，抽滤，得到淡黄色固体，干燥后用95%乙醇重结晶得1-（2，4-二氯苯基）-2-（1- 咪唑基）-乙醇(9.38g，82.3%)，m.p:132～136℃。
2. 方法二：
以1?(2,4?二氯苯基)?2?氯?乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇为溶剂，无机载体KOH/A12O3为碱性催化剂，通过N?烷基化反应，过滤，旋转蒸发，中和，过滤，重结晶得到咪唑乙醇；该方法反应条件温和，反应时间短，溶剂易回收，催化剂和未完全参与反应的咪唑可得到回收再利用，是一种绿色合成咪唑乙醇的工艺。具体步骤如下：
(1)KOH/Al2O3的制备：将KOH溶于水，加入Al2O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得KOH/Al2O3；
(2)六氟异丙醇的回收：将步骤(1)制得的KOH/Al2O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、六氟异丙醇混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用六氟异丙醇淋洗滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并滤液Ⅰ和洗液Ⅰ，旋转蒸发，得到馏出液六氟异丙醇和旋蒸产物；
(3)咪唑乙醇的制备：在步骤(2)制得的旋蒸产物中加10％稀盐酸至pH为7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至2～5℃，过滤，60℃干燥，制得咪唑乙醇；
(4)Al2O3的回收：将步骤(2)得到的滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得Al2O3；
(5)咪唑的回收：将步骤(3)得到的滤液Ⅱ旋转蒸发，得咪唑。
参考文献：
[1] 李敢,金万祥,武毅. PEG-400相转移催化法合成咪唑乙醇[J]. 中小企业管理与科技,2010(33):322. DOI:10.3969/j.issn.1673-1069.2010.33.307.
[2] 段立广,郑颖,冯锐. GC-MS法测定甲巯咪唑原料药中异硫氰酸甲酯和2-氯乙醛缩二乙醇的浓度[J]. 中国临床药理学杂志,2022,38(7):708-710,715. DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.07.021.
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