如何合成高纯度的4-二乙氨基酮酸？ ¹

压热敏变色染料是一种功能染料，广泛应用于传真纸和压热敏记录纸等领域。荧烷类压热敏变色染料是最常用、最多样化、最有潜力的一类压热敏变色染料。

4-二乙氨基酮酸是合成荧烷类压热敏染料的重要中间体。它的合成方法通常是通过N取代间氨基苯酚与邻苯二甲酸酐进行酰基化反应。这个反应属于付克酰基化反应，通常在路易斯酸的催化下进行。然而，由于N取代间氨基苯酚具有强供电基团，使苯环活化，因此反应无需催化剂即可进行。但是，生成的4-二乙氨基酮酸会进一步与N取代间氨基苯酚发生副反应，生成类似罗丹明结构的红色染料，降低4-二乙氨基酮酸的产率和纯度。为了解决这个问题，可以向最后的反应混合物中加入碱金属氢氧化物的水溶液，加热分解副产物罗丹明染料，然后过滤析出的4-二乙氨基酮酸的金属盐，再溶解于水中，用酸中和，得到高纯度的4-二乙氨基酮酸。

然而，在传统的反应过程中，为了减少副反应，通常会使用过量的邻苯二甲酸酐。过量的邻苯二甲酸酐会消耗大量用于提纯4-二乙氨基酮酸的碱金属氢氧化物的水溶液，这不仅增加了4-二乙氨基酮酸的制备成本，还增加了环境污染。此外，在分离过程中添加有机溶剂作为媒介，也降低了操作的安全性。

合成方法

1) 在100mL单口瓶中加入16.5g(0.1mol)N,N-二乙基间氨基苯酚，17.8g(0.12mol)邻苯二甲酸酐，搅拌，缓慢加热至110℃反应9h，薄层色谱法(TLC)显示原料基本反应完全，停止反应，得反应混合液；

2) 取30mL水、20mL甲苯加入到步骤1)的反应混合液中，80℃保温搅拌60min，热分液；

3) 下层水相，降温析晶，过滤得邻苯二甲酸的粗品，用常规法方法将邻苯二甲酸的粗品精制得白色针状结晶的邻苯二甲酸，HPLC：大于99%，回收率10%(以所用邻苯二甲酸酐总量计算)；上层有机相转入100mL三口瓶中，加热搅拌滴加30mL质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，有大量固体析出，升温回流1-2h，降温析晶，过滤洗涤，得4-二乙氨基酮酸钠盐；

4) 将该钠盐溶于水中，滴加10mL浓盐酸调ph值至1-2，有大量固体析出，过滤，干燥，即为4-二乙氨基酮酸，HPLC：纯度大于99%，熔点:199-203℃，收率 90%。

参考文献

[1]河北建新化工股份有限公司,烟台大学. 二苯酮酸类化合物的制备方法:CN201110327639.7[P]. 2012-06-20.