本文将讲述有关阿替卡因与磷脂双分子层的相互作用，旨在为阿替卡因的应用提供思路。
简述：阿替卡因（Articaine）的化学名称为4-甲基-3-[[1-氧代-2-（丙基氨基）-丙基]氨基]-2-噻吩羧酸甲酯盐酸盐。阿替卡因是一种独特的酰胺化合物，含有噻吩而不是苯环。噻吩环具有更大的脂溶性和效力；因此，更大比例的给药剂量可以进入神经元以阻断离子通道。
牙科中最常见的局部麻醉剂是阿替卡因。 阿替卡因具有良好的脂溶性，容易通过软组织和硬组织扩散，从而充分控制疼痛。阿替卡因起效更快、消除时间更短、感觉和运动阻滞恢复快、不良反应极小，因此经常用于日常手术。此外，它被认为是一种安全的局部麻醉剂，几乎没有禁忌症。
Articaine 与磷脂双分子层的相互作用：
（1）背景
局部麻醉剂(LA)是一种用于牙科和医学的止痛药物。尽管被广泛使用，但寻找更有效、更安全的麻醉剂仍然是科学界感兴趣的对象，因为它将显著改善患者护理。大多数LA是相对疏水的可电离胺，经过脂质膜的分配。它们的作用机制涉及与神经元膜电压门控钠通道的可逆相互作用，通过分配到脂质相来调节。中性的(n)比质子化的(p)更容易分裂，并且中性的形式也与更高的麻醉效力有关。Articaine（ATC）于1976年作为一种独特的酰胺类局部麻醉药物引入，其具有酯基和噻吩环。它在牙科领域被广泛使用，Malamed等人提出，其噻吩基团导致了增加的脂溶性和穿透神经鞘的能力。然而，未带电的ATC物种（nATC）在辛醇和水之间的分配系数（Poct = 257）相对较低，与普罗卡因、美派卡因、利多卡因和利多卡因等类似，这些药物被归类为亲水性局麻药剂。
（2）与磷脂双分子层的相互作用
局麻药通过与兴奋膜相互作用促进镇痛。阿替卡因(ATC)在局部麻醉剂中具有独特的组成，它含有一个噻吩而不是典型的苯基环。为了表征中性阿替卡因(nATC)与磷脂膜的相互作用，érica Teixeira Prates等人采用了实验和计算技术的协同方法。荧光测量支持nATC分配到膜上，因为它的固有荧光各向异性从水中的0.03增加到鸡蛋磷脂酰胆碱(EPC)脂体存在时的0.29，并且监测水膜界面的探针AHBA的荧光被nATC猝灭。IHNMR实验揭示了拆分后articaine和EPC氢的化学位移发生了变化，nATC插入EPC囊泡后Ti值变短。从2D-NOE推断出nATC和磷脂极性头组的接触。综上所述，这些结果表明nATC分子在EPC双层中有浅表插入。分子动力学模拟证实了这一结论，从而确定了nATC在双分子层中优先位置的关键相互作用。与通常所说的(阿替卡因是一种高亲脂性的局部麻醉剂)相反，该研究结果将ATC放在亲水药物中，如利多卡因、丙罗卡因和甲哌卡因，水/膜界面是首选位置。
参考文献：
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