盐酸尼莫司汀是什么？ ¹

盐酸尼莫司汀是一种用于癌症治疗的化疗药物，主要通过烷基化机制对抗肿瘤细胞。它特别适用于中枢神经系统肿瘤的治疗，因为其良好的血脑屏障穿透能力。

简介：盐酸尼莫司汀是什么？

盐酸尼莫司汀（nimustine hydrochloride，1），化学名称为N’-[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）甲基]-N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲盐酸盐，是由日本三共制药株式会社研发的亚硝基脲类烷化剂，1980年首先在日本上市，商品名是Nidran。盐酸尼莫司汀属于少数可通过血脑屏障的抗癌药，可用于治疗脑瘤、小细胞肺癌、霍奇金病及慢性骨髓性白血病等疾病，具有良好的水溶性和高度的脂溶性，且价格较低。盐酸尼莫司汀的结构如下：

盐酸尼莫司汀是将尼莫司汀与一当量盐酸结合而得到的盐酸盐。一种抗肿瘤药物，对恶性脑肿瘤特别有效。

1. 盐酸尼莫司汀可治疗哪些疾病？

盐酸尼莫司汀是一种化疗剂，因其在治疗各种癌症中的疗效而受到关注。一种抗肿瘤药物，对恶性脑肿瘤特别有效。脑肿瘤细胞对该药物初始效果产生的抵抗力可以通过同时使用膜修饰剂（如利血平）、钙拮抗剂（如尼卡地平或维拉帕米）或钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪来部分克服。该药物还与其他抗肿瘤药物或放射疗法联合用于治疗各种肿瘤。它有几个商品名称，最常见的是 ACNU。

亚硝脲类药物是一类可烷基化 DNA 和 RNA 的药物，包括卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(甲基-CCNU)、尼莫司汀(ACNU)、福莫司汀和链脲佐菌素。这些药物均具有极高的脂溶性，并能很好地渗透血脑屏障，脑脊液中的药物水平约为同期血浆水平的 15–30%。亚硝脲类药物主要用于治疗高级别神经胶质瘤、黑色素瘤和淋巴瘤。盐酸尼莫司汀用于治疗脑肿瘤（特别是高级别神经胶质瘤）、胃肠道癌症（胃癌、肝癌、结直肠癌）、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病。

2. 盐酸尼莫司汀作用机制

（1）DNA烷基化与细胞毒性

盐酸尼莫司汀的核心作用机制在于其对DNA的烷基化作用。这些代谢物与DNA碱基形成共价键，导致DNA链交联、碱基错配或断裂。这种DNA损伤严重干扰了DNA的复制和转录，诱发细胞周期阻滞，最终促使癌细胞发生凋亡。

（2）诱导氧化应激

盐酸尼莫司汀在肿瘤细胞内生成大量活性氧（ROS），这些ROS对细胞中的脂质、蛋白质和核酸造成氧化损伤。这种氧化应激进一步加剧了DNA的损伤，促进了肿瘤细胞的凋亡。

（3）抑制DNA修复

肿瘤细胞通常具有高效的DNA修复机制来应对DNA损伤。然而，盐酸尼莫司汀能够抑制这些修复机制，包括碱基切除修复和核苷酸切除修复。通过阻止DNA修复，盐酸尼莫司汀确保了DNA损伤无法修复，从而增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。

4. 与其他化疗药物的比较

盐酸尼莫司汀相较于其他烷化剂具有较强的脂溶性，这使其能够有效穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统的肿瘤细胞。这一特性为其在脑肿瘤治疗中提供了独特的优势，克服了传统化疗药物在中枢神经系统渗透方面的局限性。

5. 盐酸尼莫司汀的副作用

（1）盐酸尼莫司汀的副作用

尼莫司汀的副作用有：白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症、贫血、出血增加、蛋白尿、间质性肺炎、厌食、口腔炎、恶心、呕吐、全身乏力、发热、头痛、头晕、癫痫、脱发、过敏反应（皮疹）。

延迟性骨髓抑制是亚硝脲类药物的重要不良反应，多发生于用药后4～6周，可持续1～2周左右，血小板减少约在4周后出现，白细胞减少约在5～6周后出现。

（2）药物相互作用

当尼莫司汀与氨溴索、阿替卡因、苯佐卡因、苯甲醇、布比卡因联合使用时，可能会增加高铁血红蛋白血症的风险或严重程度。

6. 疗效和研究

Minoru Tanaka等人检验了盐酸尼莫司汀（ACNU）和依托泊苷（VP-16）放化疗治疗恶性胶质瘤的有效性。研究从 1985 年到 1998 年，我们连续使用单一方案治疗了 33 名患有幕上恶性胶质瘤的患者。平均年龄为 45.8 岁（范围为 12-76 岁）。Karnofsky 评分中位数为 80（范围为 60-100）。其中间变性星形细胞瘤 (AA) 14 例，胶质母细胞瘤 (GBM) 19 例。手术后，给予 60 Gy 放疗，并联合辅助化疗，使用 ACNU（第 1 天和第 36 天，静脉注射 80 mg/ m 2 ）和依托泊苷（第 2、3、37 和 38 天，静脉注射 80 mg/m 2）。完成初始放化疗后，每 6-8 周重复一个相同化疗周期，直至肿瘤进展或最多持续 2 年。研究发现使用 ACNU 和依托泊苷进行 RT 是可行的且耐受性良好，治疗结果与文献报道的最佳结果相当。

7. 建议

盐酸尼莫司汀是一种有效的化疗药物，主要用于治疗中枢神经系统肿瘤，其良好的血脑屏障穿透能力使其在临床上具有显著优势。然而，由于其强效和潜在的副作用，使用盐酸尼莫司汀前必须咨询医生。专业的医疗建议可以确保药物的正确使用和管理，从而最大限度地提高治疗效果并减少风险。

参考：

[1]邓玉晓,孙晋瑞,张宁,等.盐酸尼莫司汀的合成工艺优化[J].食品与药品,2022,24(02):161-163.

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Nimustine

[3]https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/nimustine

[4]https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/nimustine

[5]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nimustine-hydrochloride

[6]https://drugs.ncats.io/drug/DFR965WKBU

[7]https://academic.oup.com/jjco/article/31/6/246/979556

[8]https://go.drugbank.com/drugs/DB13069