本文将介绍2-氟-4-甲基苯甲醛的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学领域的应用具有重要意义。
背景：近年来，随着液晶面板的广泛采用，含氟液晶因为具有低粘度、高电荷保持率、高稳定性而越来越引起重视。随之而起合成了一系列含氟芳烃化合物，特别是氟代苯系列的衍生物。
2-氟-4-甲基苯甲醛是一种重要的氟代苯系列的衍生物，其英文名为2-Fluoro-4-methylbenzaldehyde，分子式为C8H7FO，外观与性状为白色粉末。
合成：
间氟甲苯与仲丁基锂在TMEDA存在下反应生成取代苯基锂,后者与DMF作用,经酸化,得到2-氟-4-甲基苯甲醛。实验步骤如下：
在500 mL四口瓶中加入29.1 g (0.266 mol) 间氟甲苯和200 mL的无水THF，通氩气保护，干冰乙醇浴冷却到-65℃，在-65～-60℃下缓慢滴加148 mL 1.8 mol/L (0.266 mol) 的仲丁基锂正己烷溶液。滴加结束后，维持温度不变，再滴加34.8 g TMEDA，并在-60±2℃下搅拌2 h。之后，同温下再滴加39 g (0.532 mol) DMF，保温搅拌30 min。维持温度不变，继续缓慢滴加18 g冰醋酸。之后，反应液升温到-5℃，加入100 mL 6 mol·L-1的HCl，温度小于0℃，加毕搅拌0.5 h，静置，分层。水层用正己烷 (100 mL×3) 萃取，合并有机相，饱和食盐水500 mL洗至接近中性，有机相用无水硫酸镁干燥0.5 h，减压浓缩 (35℃水浴) 得到33.4 g淡黄色油状液体，GC含量为91%，收率83%。
根据实验结果发现，使用正丁基锂时反应收率非常低，几乎没有反应。这是由于间氟甲苯中氟原子邻位的氢的酸性受到甲基供电子性的影响而减弱所致。当改用碱性更强的仲丁基锂，并加入TMEDA催化剂后，收率明显提升。进一步实验表明，当反应温度超过-50℃时，无法得到任何产物，而温度过低不仅延长了反应时间，也影响了收率。最终确定将反应温度定为-60±2℃。在取代苯基锂与DMF的亲核加成消除反应中，反应速度较快，首先形成一个加成的过渡态中间体，需要迅速加入酸来消除二甲胺基从而得到相应的醛。冰醋酸和盐酸都可以用作酸，但加入时会产生放热反应。然而，冰醋酸可以溶解于反应溶剂，而盐酸加入时会形成冰晶，影响反应速度。因此，首先滴加冰醋酸来终止反应，然后再进一步滴加盐酸。
参考文献：
[1]徐志远,姚剑,高桂祥等. 2-氟-4-甲基苯甲醛的合成 [J]. 化工时刊, 2009, 23 (03): 36-37. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2009.03.011
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