本文将讲述如何用2-氟-4-甲基苯胺合成高活性杀螨化合物，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。
简述：2-氟-4-甲基苯胺，英文名为2-Fluoro-4-methylaniline，分子式为C7H8FN，CAS号为452-80-2，外观与性状为淡黄色液体，是一种重要的苯胺类中间体。
应用：合成高活性杀螨化合物
农业害螨被视为全球最难防治的生物类群之一，当前已演变为对水果、蔬菜和粮食作物构成严重威胁的物种。李泽东等人合成了一系列三氟乙基硫醚(亚砜)类化合物，其中化合物TC-1和TC-2具有良好的杀螨活性。
以苯酐和2-氟-4-甲基苯胺为起始原料，经成环、磺化、还原、烃基化共4步反应，制备得到化合物TC-1，总收率为69.7%；TC-1经氧化得到化合物TC-2，共5步反应，总收率为 63.2%。合成路线如下：
其中，2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮以2-氟-4-甲基苯胺为原料合成，具体步骤如下：
（1）2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮的合成
向500mL单口瓶中加入化合物Ⅰ10.00g(79.96 mmol)、甲苯250 mL及苯酐13.02 kg(87.95 mmol)，回流反应8 h 后，反应液降至室温。将反应液浓缩干，加入200 mL水、乙酯萃取(200 mL×3)，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得 16.41 g白色固体2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮，收率为80.39%。
（2）5-(1,3-二氧异喹啉-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯的合成
将氯磺酸34.26 g(294.04 mmol)加入到250 mL三口瓶 中，降温至0~5℃，分批加入化合物2-(2-氟-4-甲基苯基)异吲哚-1,3-二酮15.00 g(58.81 mmol)，反 应控温不超过5℃。反应30 min后，将反应液缓慢滴入冰 水中，析出白色固体并抽滤，取滤饼烘干得19.29 g白色固体5-(1,3-二氧异喹啉-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯，收率为92.45%。
（3）2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮的合成
向50mL单口瓶中加入化合物5-(1,3-二氧异喹啉-2-基)-4-氟-2-甲苯磺酰氯1.00 g(2.83 mmol)、醋酸10.20g(169.97mmol)，搅拌下加入锌粉1.85g(28.32mmol)，120℃反应30 min后，反应液趁热抽滤。乙酸乙酯10 mL 润洗，将反应液浓缩干，加入50 mL水、乙酸乙酯萃取 (50 mL×3)，用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩，得0.69 g白色固体2-(2-氟-5-巯基-4-甲基苯基)异吲哚-1-酮，收率为89.23%。
参考文献：
[1]李泽东,刘东东,毕庆杰等. 高活性杀螨化合物TC-1和TC-2的新合成路线 [J]. 农药, 2023, 62 (09): 630-635+663. DOI:10.16820/j.nyzz.2023.4019
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