摘要: β-半乳糖苷酶是一类具有重要催化功能的酶，在生物学、生物化学和工业领域中扮演着关键的角色。其特异性识别和催化活性为研究人员和工程师提供了丰富的应用可能性，有助于开发新型药物、生物传感器和生物催化剂等。本文旨在探讨β-半乳糖苷酶的主要功能，深入了解其结构和功能特点，以期为读者提供对这一酶类的全面了解，并探索其在科学研究和工业生产中的潜力。 1. β-半乳糖苷酶简介 β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)全称为β-D半乳糖苷半乳糖水解酶(β-D-galactosidegalacto hydrolase,EC3.2.1.23)，广泛存在于各种动物、植物及微生物中。作为重要的糖苷水解酶。β-Gal在生命活动的调控中扮演着重要的角色。 β-半乳糖苷酶的功能是什么？β-半乳糖苷酶具有三种酶活性。首先，它可以裂解二糖乳糖形成葡萄糖和半乳糖，然后进入糖酵解。其次，该酶可以催化乳糖转半乳糖为别乳糖，第三，别乳糖可以裂解为单糖。它是与lacZ阻遏蛋白结合的别乳糖，并产生调节细胞中β-半乳糖苷酶量的正反馈回路。β-半乳糖苷酶在细胞中的作用的示意图如下图： β-半乳糖苷酶的主要功能是将二糖乳糖分解为两种单糖成分:葡萄糖和半乳糖。这个过程被称为水解。通过分解乳糖，β-半乳糖苷酶允许生物利用糖来生产能量和其他细胞过程。 2. 了解 β-半乳糖苷酶的功能 β-半乳糖苷酶是一种外切糖苷酶，可水解半乳糖与其有机部分之间形成的β-糖苷键。它也可以裂解岩藻苷和阿拉伯糖苷，但效率要低得多。它是人体必需的酶。蛋白质缺乏可导致半乳糖贮积症或Morquio B综合征。在大肠杆菌中，lacZ基因是β-半乳糖苷酶的结构基因；它作为诱导系统的一部分存在 lac 操纵子，当葡萄糖水平低时，它在乳糖存在下被激活。当葡萄糖水平足够时，β-半乳糖苷酶合成停止。 β-半乳糖苷酶有许多基于相似序列的同系物。少数是进化β-半乳糖苷酶 （EBG）、β-葡萄糖苷酶、6-磷酸-β-半乳糖苷酶、β-甘露糖苷酶和乳糖酶-根皮苷水解酶。尽管它们在结构上可能相似，但它们都具有不同的功能。β-gal 被 L-核糖和竞争性抑制剂 2-苯乙基 1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷 （PETG）、D-半乳糖酸内酯、硫代异丙基-β-D-半乳糖苷 （IPTG） 和半乳糖抑制。 β-半乳糖苷酶对生物体很重要，因为它是能量生产的关键提供者，也是通过乳糖分解为半乳糖和葡萄糖来产生碳的来源。它对乳糖不耐症社区也很重要，因为它负责制作无乳糖牛奶和其他乳制品。许多成年人缺乏乳糖酶，乳糖酶与β半乳糖苷酶具有相同的功能，因此他们无法正确消化乳制品。β-半乳糖用于酸奶、酸奶油和一些奶酪等乳制品中，这些乳制品在人类食用前经过酶处理以分解任何乳糖。近年来，β-半乳糖苷酶已被研究为通过基因替代疗法治疗乳糖不耐症的潜在方法，可以将其放入人类DNA中，以便个体可以自行分解乳糖。 3. β-半乳糖苷酶的结构 β-半乳糖苷酶是四条相同多肽链的四聚体，每条链有 1023 个氨基酸。晶体结构最初以单斜晶体形式确定，不对称单元中有四个四聚体。在每个单体中，1023个氨基酸形成五个明确定义的结构域。第三个（中心）结构域（残基 334-627）是所谓的磷酸丙糖异构酶 （TIM） 或α8β8具有活性位点的桶在该桶的 C 端端形成一个深坑。如下所述，活性位点的关键元件也由来自同一多肽链中其他位置的氨基酸以及来自四聚体内其他链的氨基酸贡献。四聚体的整体结构如图所示以及相关的交互式图像。 4. 探索 β-半乳糖苷酶活性 β-半乳糖苷酶是一种存在于许多生物体内的酶，它在分解乳糖(一种存在于牛奶和其他乳制品中的糖分子)方面起着至关重要的作用。β-半乳糖苷酶的催化机制如下图所示。GH1、GH2、GH35和GH42家族的β-半乳糖苷酶利用催化保留机制，导致糖基酶中间体的形成。在水解反应中，受体(ROH)是水分子，而在转糖基化反应中，受体是糖(如葡萄糖、半乳糖和乳糖)或醇。显示了具有β-1-6、β-1-4和β-1-3半乳糖醛基键的转糖基化产物的例子。半乳糖部分用蓝色表示，受体用红色表示。 4.1 酶活性机制 β-半乳糖苷酶通过水解，或将二糖乳糖分解成两种单糖成分，半乳糖和葡萄糖来发挥作用。下面是这个机制的分解: （1）底物结合 乳糖分子与β-半乳糖苷酶的特异性活性位点结合。这个活性位点具有特殊的形状和化学成分，完美地补充了乳糖分子，允许强烈的相互作用。 （2）催化作用 结合后，β-半乳糖苷酶将水分子引入乳糖结构，打破半乳糖和葡萄糖单元之间的糖苷键。 （3）产物释放 分解的产物，半乳糖和葡萄糖，从活性部位释放，让酶结合到另一个乳糖分子，并重复这个过程。 4.2 影响因素 （1）底物浓度 与大多数酶一样，β-半乳糖苷酶活性的速率随着底物(乳糖)浓度的增加而增加，直到达到饱和点。此时，酶的活性位点全部被占据，进一步增加底物不会影响酶的活性。 （2）温度 β-半乳糖苷酶有一个最佳的温度范围，它的功能最有效。酶的活性通常随着温度上升到一定程度而增加，但过高的温度会使酶变性，使其失去结构和功能。 （3）pH 酶也有最佳活性的优选pH范围。β-半乳糖苷酶通常在微酸性到中性ph时功能最佳。与此范围的显著偏差可改变酶的结构和活性。 （4）抑制剂 某些分子可与β-半乳糖苷酶结合，阻断其活性位点，阻碍其与乳糖的结合能力。这些抑制剂分子可以具有竞争性(与底物竞争结合)或非竞争性(结合到不同的位点并改变酶的形状)。 4.3 测量技术和分析 科学家采用各种技术来测量β-半乳糖苷酶的活性。这里有两种常见的方法: （1）比色测定 该方法使用称为ONPG(邻硝基苯-β- d -吡喃半乳糖苷)的底物。β-半乳糖苷酶将ONPG分解为半乳糖和一种称为邻硝基酚的黄色产品。黄色的强度与样品中β-半乳糖苷酶的活性成正比。使用分光光度计在特定波长(通常为420 nm)下测量溶液的吸光度以定量酶活性。 （2）荧光测定 另一种方法涉及使用带有荧光团的衬底。当β-半乳糖苷酶裂解底物时，荧光团被释放并发出荧光。使用荧光计测量荧光强度并且可与β-半乳糖苷酶活性相关。 5. β-半乳糖苷酶的应用 5.1 β-半乳糖苷酶在食品方面的应用 β-半乳糖苷酶在食品加工方面的应用主要包括以下几个方面: （1）解决乳糖不耐受患者的乳品消费问题 世界上平均约70%~90%的成年人(尤其是亚洲和非洲人)喝牛奶后会因缺乏β-半乳糖苷酶不能降解牛奶中大量的乳糖而产生乳糖不耐受，我国乳糖不耐受症的发生率为90%左右。用β-半乳糖苷酶水解牛乳中的乳糖，可将乳糖含量降低70%~80%，解决乳糖不耐受患者的乳品消费问题。 （2）生产低聚半乳糖 低聚半乳糖是以牛乳或乳清中的乳糖为底物，经β-半乳糖苷酶催化生成的。低聚半乳糖的甜度为蔗糖的20%~40%，热稳定性较好，在酸性条件下也是如此，可作为双歧杆菌增殖因子，促进钙质吸收和有机酸生成、降低肠道pH、抑制外源菌生长和改善脂质代谢。 （3）应用于发酵乳制品 用β-半乳糖酶水解乳制作酸乳比使用普通脱脂乳制备酸乳可以缩短乳凝固时间约15%~20%，且节省蔗糖用量，能改善酸乳的风味和口感。另外，由于乳酸菌生长快，菌数多，还能延长酸乳的货价期。 （4）分析乳制品中的乳糖含量 将精制的β-半乳糖苷酶和其它酶(如过氧化物酶、葡萄糖氧化酶)联合使用，可以分析冰淇淋、干酪等乳制品中的乳糖含量。该法简便快捷，费用低廉，可以在样品不除去蛋白的情况下使用，适合在食品工业上应用。 5.2 β-半乳糖苷酶在免疫和检测方面的应用 在免疫学领域，Romanos等研究人员利用β-半乳糖苷酶与人体胞外淀粉状蛋白前体融合形成融合蛋白，用作Alzheimer病的免疫源，并成功制备了相应的单克隆抗体。另外，Vijay等研究人员将β-半乳糖苷酶作为辅蛋白，用于稳定和增加UR5-UR1融合蛋白的溶解性，作为猫白血病病毒gp70的疫苗。在免疫检测方面，β-半乳糖苷酶被成功地用于戊二醛一步标记抗人Ig G，并建立了ELISA测定程序，可用于人Ig G、人群破伤风抗体和单克隆抗体的检测，取得了令人满意的结果。此外，该酶还被用于孕酮、皮质醇半抗原的标记，并初步建立了液相竞争测定程序。 5.3 β-半乳糖苷酶基因在基因工程中的应用 目前，β-半乳糖苷酶基因被广泛地应用于包括作为报告基因、构建载体、转基因研究和基因治疗等多个分子生物学研究领域。 它在分子生物学中通常用作监测基因表达的报告标记物。它还表现出一种称为α互补的现象，该现象构成了重组克隆蓝/白筛选的基础。这种酶可以分裂成两种肽，LacZα 和 LacZΩ，它们本身都没有活性，但当两者同时存在时，会自发地重新组装成功能酶。这种特性在许多克隆载体中得到利用，其中质粒中lacZα基因的存在可以在反式中补充另一个在大肠杆菌实验室菌株中编码LacZΩ的突变基因。然而，当DNA片段插入载体中时，LacZα的产生被破坏，因此细胞没有显示出β半乳糖苷酶活性。X-gal可以检测活性β-半乳糖苷酶的存在与否，X-gal在被β半乳糖苷酶裂解时产生特征性的蓝色染料，从而提供了一种区分质粒中克隆产物存在与否的简单方法。在白血病染色体易位的研究中，Dobson及其同事在小鼠中使用了LacZ的融合蛋白，利用β半乳糖苷酶的寡聚化倾向来暗示寡聚体在MLL融合蛋白功能中的潜在作用。 6. β-半乳糖苷酶在细胞过程中的重要性 β-半乳糖苷酶是细胞内具有多种功能的关键酶: （1）复合糖的分解 它作为一种溶酶体酶，通过去除末端半乳糖残基来分解糖脂类和糖蛋白类等复杂分子。这个分解过程对于细胞再循环和维持正常的细胞功能是必不可少的。 （2）乳糖代谢 β-半乳糖苷酶发挥消化乳糖的作用，乳糖是牛奶中的糖。它把乳糖分解成更简单的成分，半乳糖和葡萄糖，然后可以被身体吸收为能量。 （3）细胞衰老标记 2020-2021 年进行的一项研究确定，β-半乳糖苷酶活性与细胞衰老相关。细胞的衰老可以解释为不分裂的细胞，但不死亡的细胞。β-半乳糖苷酶活性可能过度表达，这可能导致各种疾病折磨各种身体系统。这些系统包括心血管系统、骨骼系统等等。可以通过测量溶酶体β-半乳糖苷酶活性来检测衰老细胞。 （4）在信号传导中的潜在作用 一些研究表明β-半乳糖苷酶可能参与细胞信号传导通路，尽管确切的机制仍在探索中。 7. 结论：揭开 β-半乳糖苷酶的秘密 综上所述，β-半乳糖苷酶作为一种重要的酶类，在生物学和生物化学领域中扮演着关键的角色。其主要功能包括特异性识别和催化β-半乳糖苷键的水解反应，为多种生物学和工业应用提供了广阔的可能性。通过深入了解β-半乳糖苷酶的结构和功能特点，我们可以更好地利用这一酶类的特性，推动科学研究和生产技术的发展。 参考： [1]Mangiagalli M， Lotti M. Cold-active β-galactosidases: insight into cold adaptation mechanisms and biotechnological exploitation[J]. Marine drugs， 2021， 19(1): 43. [2]Juers D H, Matthews B W, Huber R E. LacZ β‐galactosidase: structure and function of an enzyme of historical and molecular biological importance[J]. Protein Science, 2012, 21(12): 1792-1807. [3]https://en.wikipedia.org/wiki/%CE%92-Galactosidase [4]李敏艳,闫新豪. β-半乳糖苷酶荧光探针的研究进展 [J]. 化学与生物工程, 2023, 40 (04): 1-6. [5]张莉,李庆章,田雷. β-半乳糖苷酶研究进展 [J]. 东北农业大学学报, 2009, 40 (07): 128-131. DOI:10.19720/j.cnki.issn.1005-9369.2009.07.027. ...

通过对 二丁酰环磷腺苷钠的 制备过程和测定方法的细致探讨，将为二丁酰环磷腺苷钠的生产和质量控制提供重要的参考信息。 简述：二丁酰环磷腺苷钠 (Bucladesine sodium)是环磷腺苷衍生物，分子式为C18H23N5NaO8P，相对分子质量为 491.37。日本于1984年上市二丁酰环磷腺苷钠注射剂，用于心源性休克、心力衰竭的治疗，并于1999年开发了二丁酰环磷腺苷钠软膏，用于治疗皮肤感染、皮肤溃疡。 制备与检测： （ 1）制备 将 c AMP先制备成钠盐，然后以正丁酐既做反应物又做溶剂酰化得到目标产物，该法具有合成步骤少，产品纯度高等优点。具体实验步骤如下： 在装有环磷腺苷的烧瓶里缓慢滴加氢氧化钠水溶液 ( 3 mol/L)，过程控温，滴加完毕升温至室温， 用 HCl溶液( 20% ) 调节p H至7 ~ 8，加入无水乙醇析出白色固体，过滤、干燥得白色固体钠盐； 将钠盐与正丁酐在 N2保护下升温至140℃反应，TLC监控，反应完全后降至室温，缓慢加入甲基叔丁基醚，过程剧烈搅拌，得近白色固体粗品。甲基叔丁基醚与丙酮的混合溶液重悬得到白色粉末状目标产物。 （ 2） 测定其含量及有关物质 二丁酰环磷腺苷钠为白色粉末状固体 ( 收率 > 70% ，HPLC > 99% ) 已知降解杂质为酯水解产物，结构及HPLC图谱见图1、图2。 采用高效液相色谱法测定其含量和有关物质，色谱条件为 :ODS C18柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，以乙腈-0.05 mol/mL磷酸二氢钾溶液(25∶75)为流动相，流速1 mL/min，273 nm为检测波长。结果：二丁酰环磷腺苷钠为白色粉末状固体(收率>70%，HPLC>99%)；含量测定线性范围为20~30μg/m L，r=0.9997；重复性良好(RSD=0.4%，n=6)；回收率为101.2%(RSD=0.3%)；有关物质定量限为50.08 ng/mL，该浓度下检测结果稳定；线性范围为0.05~3.75μg/mL，r=0.9999；重复性良好(RSD=4.53%，n=6)；回收率为93.5%(RSD=1.8%)。 该法具有很强的特异性，对二丁酰环磷腺苷钠的含量和相关物质的测定具有良好的准确度和精密度，完全能够满足质量分析的要求。因此，该方法为控制二丁酰环磷腺苷钠的质量提供了可靠的定量方法依据。 参考文献： [1]魏兵惠,王九成,高峰. 二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解度的测定与关联 [J]. 过程工程学报, 2020, 20 (02): 213-221. [2]霍婷,孙凯,汪磊等. 二丁酰环磷腺苷钠的制备及其含量和相关物质的测定 [J]. 中国生化药物杂志, 2015, 35 (02): 171-173. ...

本文将介绍 2- 氟 -4- 甲基苯甲醛的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学领域的应用具有重要意义。 背景：近年来，随着液晶面板的广泛采用，含氟液晶因为具有低粘度、高电荷保持率、高稳定性而越来越引起重视。随之而起合成了一系列含氟芳烃化合物，特别是氟代苯系列的衍生物。 2-氟 -4- 甲基苯甲醛是一种重要的氟代苯系列的衍生物，其英文名为 2-Fluoro-4-methylbenzaldehyde ，分子式为 C8H7FO ，外观与性状为白色粉末。 合成： 间氟甲苯与仲丁基锂在 TMEDA 存在下反应生成取代苯基锂 , 后者与 DMF 作用 , 经酸化 , 得到 2- 氟 -4- 甲基苯甲醛。实验步骤如下： 在 500 mL 四口瓶中加入 29.1 g (0.266 mol) 间氟甲苯和 200 mL 的无水 THF ，通氩气保护，干冰乙醇浴冷却到 -65℃ ，在 -65 ～ -60℃ 下缓慢滴加 148 mL 1.8 mol/L (0.266 mol) 的仲丁基锂正己烷溶液。滴加结束后，维持温度不变，再滴加 34.8 g TMEDA ，并在 -60±2℃ 下搅拌 2 h。之后，同温下再滴加 39 g (0.532 mol) DMF ，保温搅拌 30 min 。维持温度不变，继续缓慢滴加 18 g 冰醋酸。之后，反应液升温到 -5℃ ，加入 100 mL 6 mol·L-1 的 HCl ，温度小于 0℃ ，加毕搅拌 0.5 h ，静置，分层。水层用正己烷 (100 mL×3) 萃取，合并有机相，饱和食盐水 500 mL 洗至接近中性，有机相用无水硫酸镁干燥 0.5 h ，减压浓缩 (35℃ 水浴 ) 得到 33.4 g 淡黄色油状液体， GC 含量为 91% ，收率 83% 。 根据实验结果发现，使用正丁基锂时反应收率非常低，几乎没有反应。这是由于间氟甲苯中氟原子邻位的氢的酸性受到甲基供电子性的影响而减弱所致。当改用碱性更强的仲丁基锂，并加入 TMEDA 催化剂后，收率明显提升。进一步实验表明，当反应温度超过 -50℃ 时，无法得到任何产物，而温度过低不仅延长了反应时间，也影响了收率。最终确定将反应温度定为 -60±2℃ 。在取代苯基锂与 DMF 的亲核加成消除反应中，反应速度较快，首先形成一个加成的过渡态中间体，需要迅速加入酸来消除二甲胺基从而得到相应的醛。冰醋酸和盐酸都可以用作酸，但加入时会产生放热反应。然而，冰醋酸可以溶解于反应溶剂，而盐酸加入时会形成冰晶，影响反应速度。因此，首先滴加冰醋酸来终止反应，然后再进一步滴加盐酸。 参考文献： [1]徐志远 , 姚剑 , 高桂祥等 . 2- 氟 -4- 甲基苯甲醛的合成 [J]. 化工时刊 , 2009, 23 (03): 36-37. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2009.03.011 ...

本研究旨在探讨如何合成并应用 2,4- 二甲基 -3- 吡咯羧酸乙酯的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。 背景： 2,4- 二甲基 -3- 吡咯羧酸乙酯是合成舒尼替尼的重要中间体。舒尼替尼是辉瑞公司研发的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 , 商品名为索坦 (Sutent), 剂型为口服硬明胶胶囊，分别于 2006 年 1 月和 2007 年 1 月由美国 FDA 和欧洲 EMA 批准上市，用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤 ) 和不可切除的转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤。 1. 合成： (1) 3, 5-二甲基 -1H- 吡咯 -2,4- 二羧酸 -2- 叔丁酯 -4- 乙酯 ( 中 2) 的合成 在 1L 四口瓶中加入 190g(1.2mol) 乙酰乙酸叔丁酯和 300m L 冰乙酸，搅拌下滴加 100mlNaNO2 饱和水溶液， TLC 跟踪反应至结束后得到中 1 ，备用。 在 3L 四口瓶中加入 156g(1.2mol) 乙酰乙酸乙酯和 50m L 冰乙酸，搅拌下加入 270g 锌粉。加毕后升温到 85℃ ，此时滴入中 1 。滴毕后， 85℃ 反应， TLC 跟踪反应至结束。反应完毕后，稍冷，搅拌下将反应液倒入 2L 冰水中，过滤，滤饼用乙 醇重结晶，得到白色晶体（中 2 ） 294g ，收率 91.58% 。 HPLC 纯度 100% 。熔点： 130℃ 。 (2) 2,4-二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸乙酯 ( 中 3) 的合成 在 250mL 四口瓶中加入 10g （ 37.14mmol ）中 2 ， 50mL95% 乙醇。搅拌下滴加 12mL 浓 HCl ，滴毕，升温至 55℃ 反应， TLC 跟踪反应至结束。反应完毕后，冷 却到 5℃ 以下，快速搅拌下加入 150mL 冰水，有粉色固体析出，过滤，滤饼水洗 至中性，滤饼丙酮重结晶得到类粉色固体（中 3 ） 5.29g ，收率 84.85% 。 HPLC 纯 度： 98.5% 。熔点： 76-78℃ 。 2. 应用：合成舒尼替尼。 2,4-二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸乙酯 ( 中 3) 经 Vilsmeier 甲酰化反应生成 5- 甲酰基 -2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸乙酯 ( 中 4) ，中 4 在碱性条件下水解脱去酯基得到中间体 5- 甲酰基 -2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸 ( 中 5) ，中 5 与二乙胺基乙二胺在 EDC 和 HOBt 为缩合剂的情况下进行成肽反应得到关键中间体 N-[2-( 二乙氨基 ) 乙基 ]-5-[(Z)-(3- 烯基 ) 甲基 ]-2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 - 3- 酰胺 ( 中 6) ，最后中 6 与 5- 氟 - 吲哚 -2- 酮经 Knoevenagel 缩合生成最终产物舒尼替尼（ S ）。 （ 1 ） 5- 甲酰基 -2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸乙酯 ( 中 4) 的合成 在 250mL 四口瓶中加入 6.7g(38.07mmol) 中 3 ， 50mL 甲苯和 3.22g （ 44.06mmol ） DMF ，滴加 6.84g (44.04mol)POCl3 ，滴毕，加入中 3 ，加毕，加热回流，反应完全后停止反应。冷却至室温，加入 15mL 冰水和 15mL 浓 HCl ，静置分出水层，水层用 Na OH 饱和溶液调 pH 至 10 ，有黄色固体析出，过滤，滤饼水洗，乙酸乙酯重结晶后得淡黄色固体（中 4 ） 6.32g ，收率 80% 。 HPLC 纯度 99.35% 。熔点： 165℃ 。 (2) 5-甲酰基 -2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸 ( 中 5) 的合成 在 500mL 四口瓶中加入 18.41g(0.094mol) 中 4 ， 50mL 甲醇， 12.52g(0.22mol)KOH 和 150mL 水。加毕后，加热回流， TLC 跟踪反应至结束。反应完毕后，冷却至室温，用二氯甲烷萃取两次，水相用浓 HCl 调 pH 至 3 ，有黄色固体析出，过滤，滤饼水洗， DMF 重结晶后得（中 5 ） 14.7g ，收率 91.78% ， HPLC 含量： 99.26% 。熔点： 280-281℃ 。 (3) 5-甲酰基 -2 ， 4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 羧酸 (2- 乙基氨基乙基 ) 酰胺 ( 中 6) 的合成 在 100mL 三口瓶中加入 2.0g(0.0118mol) 中 5 ， 30mLDMF ， 3.37g(17.67mol)EDC 盐酸盐， 0.71g(17.67mol)HOBt 后再加入 2mL 三乙胺和 4mL(0.024mol) N,N －二乙基乙二胺。室温反应 20h ，反应完毕后加入 30mL 水， 15mL 盐水和 20m L 饱和碳酸氢钠溶液。再用 Na OH 饱和溶液调 pH 至 10 ，再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，蒸去二氯甲烷，冷却有固体析出，乙醚重结晶，真空干燥得 1.47g 浅棕色固体（中 6 ），收率 47% ， HPLC 纯度： 98.89% 。熔点： 147℃ 。 (4)N-[2-(二乙氨基 ) 乙基 ]-5-[(Z)-(5- 氟 -1,2- 二氢 -2- 氧代 - 吲哚 -3- 烯基 ) 甲基 ]- 2,4- 二甲基 -1H- 吡咯 -3- 酰胺 (S) 的合成 在 100mL 三口瓶中加入 1.6g(6.04mmol) 中 6 ， 0.9g(5.96mmol)5- 氟 - 吲哚 -2- 酮， 16mL 乙醇和 1mL 吗啡啉。加热回流，有桔黄色固体生成， 3h 后停止反应，过滤，滤饼用水重结晶三次。得到桔黄色的（ Z ）舒尼替尼（ S ） 1.2g ，收率 50% 。 HPLC 纯度： 98.34% ，熔点： 218-220℃ 。 参考文献： [1]陈雅婷 , 冯菊红 , 汪诗雨等 . 舒尼替尼固体分散体的制备及胶囊剂的研究 [J]. 化学与生物工程 , 2023, 40 (06): 28-34. [2]王维 . 舒尼替尼的合成与工艺优化 [D]. 黑龙江大学 , 2011. ...

脂质是指中性脂肪、类脂及其衍生物的总称，具有不溶于水、易溶于有机溶剂的特性。人体内的脂肪主要分为储存脂肪和结构脂肪两种。储存脂肪主要分布在皮下、肾、胰腺等部位，而结构脂肪则主要分布在细胞内。中性脂肪是一种由三分子脂肪酸和一分子甘油组成的脂类，呈中性。它是一种储存能量的方式，在氧化时释放出能量。正常情况下，除了脂肪细胞外，其他细胞在光学显微镜下几乎看不到脂滴。如果细胞质内出现大量脂滴，就属于脂肪变性，常见于肝细胞、心肌细胞、肾曲管上皮细胞等。为了染色中性脂肪，常用的方法有苏丹Ⅱ、苏丹Ⅲ、苏丹Ⅳ染色液、苏丹黑B、油红O法等。 苏丹染料脂质染色的机理一般认为是物理学的脂溶作用和吸附作用。苏丹Ⅳ染色液在脂质中的溶解度大于在有机溶剂中的溶解度，因此在染色时，染料从染液中转移到被染的脂质中，使脂质呈现出染液的颜色。苏丹Ⅳ染色液主要用于显示组织器官的脂肪变性和类脂质的异常沉着，常见于肝、肾、心等实质脏器的脂肪变性，细胞内出现大量中性脂肪滴。它还可以用于鉴别和诊断脂肪组织中发生的肿瘤及其性质。在染色前，标本不应采用含有乙醇的固定液，而应采用10%福尔马林进行固定。此外，也不应采用石蜡切片，而应使用冰冻切片或碳蜡切片。 主要参考资料 [1]苏丹Ⅳ染色液使用说明 ...

背景 [1-3] DNAJA2细胞周期蛋白3抗体是一类可以特异性结合DNAJA2细胞周期蛋白3的多克隆抗体，主要用于检测DNAJA2细胞周期蛋白3相关实验。 周期蛋白：是一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质，它与周期素依赖性激酶共同影响细胞周期的运行。 周期蛋白(cyclin)参与细胞周期调控的蛋白，并且其浓度在细胞周期中是浮动的，呈周期性变化。随着细胞周期阶段的不同，有时浓度高达几千倍，有时又降为零。周期蛋白作为一种调节亚基，与周期蛋白依赖性的蛋白激酶结合并将之激活。 DnaJ家族是所有分子伴侣家族中之一，并且随着细胞定位和功能的多样化而发展。J结构域的存在将蛋白质定义为DnaJ家族的成员。DnaJ热激诱导的蛋白来自大肠杆菌，并在htpR调节蛋白的控制下。DnaJ蛋白通过与HSP 70相互作用以刺激ATP水解，在HSP 70伴侣机中起关键作用。蛋白质包含富含半胱氨酸的区域，该区域由锌指组成，锌指形成负责分子伴侣功能的肽结合域。DnaJ蛋白是重要的蛋白水解介质，并参与蛋白质降解，胞吐作用和内吞作用的调节。DnaJA2（DnaJ同源亚家族A成员2），也称为HIRA相互作用蛋白4或细胞周期进展恢复基因3蛋白，包含一个CR型锌指，是HSC 70的伴侣分子。 应用 [4][5] 绝经前后三阴性乳腺癌和癌旁组织差异表达蛋白的iTRAQ技术分析 三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是一种特殊的高危乳腺癌亚型，多发于绝经前的年轻女性，具有临床复发早、复发率高、治疗效果差等特点。以绝经前和绝经后三阴性乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织为研究材料，采用混合成池（pool）的研究策略将绝经前和绝经后癌组织和癌旁正常组织分成两个差异组。 采用比较蛋白质组学的研究方法，利用iTRAQ技术分别解析绝经前和绝经后三阴性乳腺癌和癌旁正常组织全蛋白差异表达谱，Go分析获得代谢通路差异变化情况。在此基础上，对绝经前后差异蛋白进行二次比较分析，探讨绝经对三阴性乳腺癌发生产生的影响。 结果：研究发现与癌旁组织相比，绝经前癌组织的差异蛋白共有214种，存在于3种差异显著途径中；绝经后癌组织的差异蛋白360种，存在于15种差异显著途径中。推测不同雌激素环境下三阴性乳腺癌可能存在不同发生机制。绝经前与绝经后差异蛋白二次比较分析发现：绝经前具有特有的差异表达蛋白FN1、LMAN1、DNAJA2，绝经后特有差异蛋白ILK、P4HB、SSR3、HSPA5。这些蛋白被认为是绝经前或绝经后三阴性乳腺癌患者新的潜在治疗靶点。 参考文献 [1]Nucleostemin knocking-down causes cell cycle arrest and apoptosis in human T-cell acute lymphoblastic leukemia MOLT-4 cells via p53 and p21Waf1/Cip1 up-regulation[J].Rahmati,Moosavi,Zarghami.Hematology.2014(8) [2]SUZ12 is involved in progression of non-small cell lung cancer by promoting cell proliferation and metastasis[J].Chunhua Liu,Xuefei Shi,Li Wang,Ying Wu,Feiyan Jin,Cuiqing Bai,Yong Song.Tumor Biology.2014(6) [3]Expression of Intercellular Adhesion Molecule 1 by Hepatocellular Carcinoma Stem Cells and Circulating Tumor Cells[J].Shupeng Liu,Nan Li,Xiya Yu,Xiao Xiao,Kai Cheng,Jingjing Hu,Jiaqi Wang,Dandan Zhang,Shuqun Cheng,Shanrong Liu.Gastroenterology.2013(5) [4]Cancer Peptide Vaccine Therapy Developed from Oncoantigens Identified through Genome-wide Expression Profile Analysis for Bladder Cancer[J].Wataru Obara,Ryuji Ohsawa,Mitsugu Kanehira,Ryo Takata,Takuya Tsunoda,Koji Yoshida,Kazuyoshi Takeda,Toyomasa Katagiri,Yusuke Nakamura,Tomoaki Fujioka.Japanese Journal of Clinical Oncology.2012(7) [5]梁金龙.应用iTRAQ技术分析绝经前后三阴性乳腺癌和癌旁组织差异表达蛋白[D].吉林大学,2013....

苯乙烯是一种常用的化工原料，广泛应用于家庭装修和皮革制作等领域。然而，苯乙烯具有很强的毒性，对人体的危害非常大。它的毒性主要表现在直接和间接两个方面。 直接毒性 苯乙烯的急性毒性较高，对人体的影响主要体现在眼、皮肤、黏膜和呼吸道的刺激作用上。高浓度的苯乙烯会引起眼痛、流泪、流鼻涕、咽痛、咳嗽等症状，甚至导致中毒昏倒。此外，苯乙烯还具有麻醉作用，会导致意识模糊、精神萎靡、共济失调、倦怠和乏力等症状。 间接毒性 苯乙烯的间接毒性主要指慢性中毒的影响，具有很强的致癌性。长期接触苯乙烯会导致神经衰弱、头痛、乏力、厌恶、胃口减退、腹胀、郁闷、健忘、指颤等症状。此外，苯乙烯还会对血液和肝脏造成轻度损害，引发肝胆疾病，并导致血象改变，如白细胞减少、淋巴细胞增多、血小板减少等。 根据《生态纺织品标准100》，苯乙烯在织物上的极限值为0.005 mg/kg（装饰材料及婴幼儿）。虽然苯乙烯的毒性类似于苯，但刺激作用略高于苯。人体对苯乙烯的敏感度较高，接触高浓度苯乙烯会引发呼吸道和皮肤刺激、头晕、头痛等症状。 虽然目前尚未有直接证据表明苯乙烯具有致癌作用，但其致癌、致畸和致突变性不容忽视。苯乙烯还会对消化系统产生影响，引发腹胀、胃纳差、恶心等症状。同时，苯乙烯还会损害肝脏解毒功能，导致肝胆疾病的发病率增加。在血液方面，苯乙烯会引起轻微的血象改变，如白细胞减少、淋巴细胞增多、血小板减少和网织细胞增多。 若发生急性中毒，应迅速离开现场，并在必要时吸氧。患有神经系统或血液系统疾病的人不宜从事与苯乙烯接触的工作。 苯乙烯中毒的表现有哪些？ 苯乙烯中毒的表现包括眼痛、流泪、流鼻涕、咽痛、咳嗽、头痛、头晕、厌恶、呕吐、全身乏力等症状。严重中毒时，还会出现晕厥和步态踉跄的情况。若眼部接触到苯乙烯，可能会导致眼部灼伤。慢性苯乙烯中毒的影响主要表现为神经衰弱、头痛、乏力、厌恶、胃口减退、腹胀、郁闷、健忘、指颤等症状。长期接触苯乙烯还会对呼吸道产生影响，导致阻塞性肺部病变、肌肤粗糙、皲裂等。 苯乙烯在人体内的代谢方式与氯乙烯类似。尽管目前尚无直接证据表明苯乙烯具有致癌作用，但其致癌、致畸和致突变性不容忽视。苯乙烯在人体内的代谢较快，大部分转化为苯乙醇酸和苯酰甲酸，并随尿液排出。 为了避免与苯乙烯的接触，我们在生活和工作中都应采取相应的防护措施。在家庭装修时，应选择环保的装修材料，并保持室内长时间通风，以避免受到苯乙烯等有害气体的伤害。特别是对于幼儿来说，许多幼儿白血病的诱发因素就是装修中使用的化工有害物质。 ...

为了获得硫靛类染料，可以采用氧化未取代或取代的苯并[b]噻吩-3或萘并[2，3-b]噻吩的方法，并使用氯磺酸介质中的溴、多硫化物或在铜盐存在下的氧气等氧化剂。 制备硫靛类染料的具体步骤如下：在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和鼓泡器的反应器中，加入300ml水、2gNaOH、0.1g表面活性剂（磺基琥珀酸二辛酯的钠盐）和4-甲基-6-氯苯并[b]噻吩-3的水性糊剂。将混合物加热至70℃，然后加入0.05g（0.12重量％的4-甲基-6-氯苯并[b]噻吩-3）重量的二氯酞菁钴的二磺酸钾。反应1小时后，得到含有39.4g的4，4'-二甲基-6，6'-二氯硫靛蓝（还原桃红R）的水性糊剂，产率为98.5％。 硫靛类染料可以应用于柔性有机化合物/生物质炭纤维复合材料的制备中。一种制备方法包括将有机化合物、生物质炭纤维、粘结剂、导电剂和有机溶剂混合，经过超声、加热搅拌后得到混悬液，然后进行涂膜、除去溶剂和真空干燥等步骤，最终得到柔性有机化合物/生物质炭纤维复合材料。通过碳化得到的生物质炭纤维具有较大的比表面积和较高的纵横比，这既增强了导电性，又有利于与有机化合物充分接触，从而增强了材料的导电性。有机化合物可以选择苝二酰亚胺类、噻嗪类、蒽醌类、靛族类或酞菁类中的任意一种。 参考文献 [1] RU0002559479-获得硫靛素染料的方法 [2] CN202010026727.2柔性有机化合物/生物质炭纤维复合材料及其制备方法 ...

丙烯酸(酯)类共聚物在头发定型产品中被广泛应用，主要作为稳定剂，以防止头发受潮。除此之外，它还具有多种功能，可以用作成膜剂、头发定型剂、悬浮剂和抗静电剂。此外，它还可以作为化妆品的防水剂和美甲产品的粘合剂。在化妆品行业中，丙烯酸(酯)类共聚物被广泛应用于染发剂、睫毛膏、指甲油、唇膏、发胶、沐浴露、防晒霜和抗衰老精华等产品中。 丙烯酸(酯)类共聚物的安全性和副作用 使用时避免吸入或吞服。动物实验表明，与皮肤或眼睛接触可能会有害。美国食品药品监督管理局（FDA）允许将其用作间接食品添加剂。化妆品成分审核（CIR）专家小组对该成分的安全性进行了评估，并认为在OTC个人护理产品中使用是安全的。然而，需要注意的是，尽管丙烯酸(酯)类共聚物没有被发现具有致敏性，但该成分曾导致几例皮肤刺激的报告。 ...

2-氨基-4-氯-吡啶是一种固体物质，可以通过将2-吡啶羧酸与次氯酸钙反应制备而成。它是制备多种抑制剂的重要中间体，尤其是4-氟-2-氨基吡啶。4-氟-2-氨基吡啶在医药领域有广泛的应用。 制备2-氨基-4-氯-吡啶的方法有多种报道。一种报道中，首先将2-吡啶羧酸缓慢加入氯化亚砜中，并加入N,N-二甲基甲酰胺进行反应，得到4-氯吡啶-2-酰胺。然后将4-氯吡啶-2-酰胺与次氯酸钙反应，最终得到2-氨基-4-氯-吡啶。 另一种报道中，首先制备4-氯-2-吡啶甲酰胺，然后将其与氢氧化钾和溴反应，得到2-氨基-4-氯-吡啶。 2-氨基-4-氯-吡啶可以用于制备4-氟-2-氨基吡啶。制备方法包括将2-氨基-4-氯-吡啶与N-甲基吡咯烷酮反应，最终得到4-氟-2-氨基吡啶。 参考文献： [1] 中国发明CN201810439022.6一种2-氨基-4-氟吡啶的制备方法 [2] 赵春深,宋吾燕,吴昌云,吴省付,王思东.4-氟-2-氨基吡啶的合成研究[J].广东化工,2013,40(17):229. ...

托拉塞米是一种属于吡啶酰胺脲类的高效髓袢利尿剂，主要用于治疗充血性心力衰竭和高血压等心血管疾病。它具有迅速、强大且持久的利尿作用，不良反应发生率低，被广泛应用于临床。托拉塞米可以抑制钠和氯的重吸收，从而起到利尿和利钠的作用。 托拉塞米是如何发挥作用的？ 托拉塞米主要通过干扰管腔细胞膜的Na+-K+-2C1-同向转运体系，增加尿中钠、氯和水的排泄，从而产生利尿效应。此外，托拉塞米还可以减少机体的水钠潴留，降低心脏负荷和肺毛细血管的通透性，抑制肺水肿的进程。 托拉塞米在心血管科的临床应用 充血性心力衰竭 托拉塞米可以明显改善慢性心力衰竭的症状。与传统的袢利尿剂呋塞米相比，托拉塞米的吸收更完全，疗效和安全性更好。对于存在肾功能恶化或胃肠道疾病的患者，以及需要增加袢利尿剂剂量的严重心衰患者，托拉塞米是一个更好的选择。托拉塞米还可以扩张肺血容量，降低肺毛细血管通透性，对伴发肺水肿的左心衰患者疗效较好。 托拉塞米相比其他利尿剂有哪些优点？ 利尿作用较强 与呋塞米相比，托拉塞米的利尿作用更强。10~20 mg的托拉塞米相当于40 mg的速尿在尿中排出的钠量。 作用时间长、药物利用度高 托拉塞米的生物半衰期比呋塞米长，对充血性心衰、肾病和肝硬化等伴随的水肿也有较好疗效，且口服生物利用度高。托拉塞米既具有氢氯噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又可高效利尿，适用于治疗严重水肿类疾病和原发性高血压的长期治疗。 降压效果显著 临床研究结果表明，托拉塞米轻量使用可使轻、中度高血压患者平均动脉压降低24~29 mmHg。 托拉塞米的常见不良反应 托拉塞米的常见不良反应包括头痛、疲乏、眩晕、食欲减退、恶心呕吐、便泌和腹泻、高血糖、高尿酸血症、肌肉痉挛等。长期大量使用可能导致水、电解质平衡失调，低血压、血栓性并发症和心脑缺血等临床后效应。在临床应用中需要监测患者体重和电解质水平。 个别患者可能出现皮肤过敏、瘙痒、皮疹、光敏反应、口干、肢体感觉异常和视觉障碍等不良反应。 ...

铂金催化剂，又称铂金水，具有高活性、少量添加、稳定性能、高性价比、节能环保等特点。 铂金催化剂的性能如何？ 铂金因其优异的催化性能而备受推崇。在化肥制造过程中，铂金能够显著改善化学反应并提高产量。此外，在石化工业和硅胶产品制造领域，铂金催化剂也得到广泛应用。在汽车领域，铂金催化剂被用于减少有害尾气排放，是铂金需求的主要来源。 然而，许多催化剂只能在高温环境下发挥作用。但是，日本企业古屋金属（Furuya Metal）研发出了一种能够在低温下工作的铂金催化剂，这是全球首创。古屋金属的“FT-eco催化剂”在0到30度的温度范围内有效，甚至可以在零度以下的温度下工作。 铂金催化剂有哪些优点？ 高性能的铂金催化剂具有高催化效率，可以抑制伴随Si-Vi和Si-H反应过程中发生的副反应，避免黑色物质的生成，克服了其他催化剂使用中产品发黄或变黑的问题。因此，可以制备高透明度的制品，其活性与日本信越、美国、德国等国外铂金催化剂相当。 铂金催化剂的有效铂含量是多少？ 铂金催化剂的有效铂含量可调配，包括1000PPM、3000PPM、5000PPM和100000PPM。 铂金催化剂的应用范围有哪些？ 1、可以作为液体加成硅橡胶、硅凝胶、硅胶油墨与高温加成硅橡胶或胶粘剂的催化剂。 2、可用于合成聚醚硅油、氨基硅油等化合物的催化剂。 3、适用于阻燃有机硅制品的高效环保阻燃剂。 ...

马兰全草是一种菊科马兰属植物，具有丰富的药用和食用价值。本文对马兰的化学成分进行了系统研究，旨在为马兰的综合开发和合理利用提供科学依据。 图1：马兰全草中的主要化学成分 制备方法 1. 材料 本实验使用的仪器设备包括：X-4型双目镜显微熔点测定仪、INOVOMHz型核磁共振波谱仪、HPMS5973质谱仪和TENSOR27红外光谱仪。此外，还使用了柱色谱硅胶、薄层用硅胶GF254和薄层用硅胶H等试剂。 2. 提取和分离 首先，将马兰全草用80%乙醇进行回流提取，经过减压回收溶剂后得到提取液。然后，将提取液分散溶解于适量水中，并使用石油醚、醋酸乙酯和正丁醇进行萃取。其中，醋酸乙酯萃取部分经过柱色谱分离，采用石油醚和醋酸乙酯的溶剂系统进行梯度洗脱，最终得到Α-波菜甾醇化合物。 参考文献 [1] 林材，曹佩雪，梁光义．马兰化学成分的研究[J]中国药学杂志，2006，41（4）：251 ...

对甲苯磺酸甲酯是一种白色结晶物质，可以溶于乙醇、乙醚和苯，但不溶于水。它具有吸湿性和刺激性，是有机化工中间体的重要物质，可用于有机合成中的选择性甲基化反应。 对甲苯磺酸甲酯的理化性质 对甲苯磺酸甲酯的性状为白色结晶体，熔点为28-29℃，沸点为292℃（1.2kPa）。其相对密度为1.231（20/4℃）。该物质易溶于乙醇、乙醚和苯，但不溶于水。 对甲苯磺酸甲酯的用途 对甲苯磺酸甲酯可用作有机合成中的选择性甲基化试剂，也可用于染料和有机合成的制造。此外，它还可以用于制备甲基化原料、有机合成中的催化剂，以及医药和显象胶带等行业。 对甲苯磺酸甲酯的生产方法 对甲苯磺酸甲酯的生产方法是通过对甲苯磺酰氯与甲醇反应得到的。具体操作是将对甲苯磺酰氯和甲醇混合，然后慢慢加入25%的氢氧化钠溶液，控制温度在25℃以下，当pH值达到9时停止加碱，继续搅拌2小时，然后放置过夜。取下层反应物，用苯提取上层液体，回收苯后与下层液体合并。接着用水和5%碳酸钾溶液洗涤，经过干燥后进行减压蒸馏，最终得到对甲苯磺酸甲酯。 对甲苯磺酸乙酯是一种无色单斜结晶物质，可以溶于乙醇、乙醚和苯，但不溶于水。它具有不稳定性，可用于有机合成中的乙基化反应，医药工业中的溴苄铵生产，以及感光材料的中间体。 对甲苯磺酸乙酯的理化性质 对甲苯磺酸乙酯的性状为无色单斜结晶体，熔点为32-33℃，沸点为221.3℃（2.0kPa）。其相对密度为1.166（46/6℃），折光率为1.5110，闪点为157℃。该物质溶于乙醇、乙醚和苯，但不溶于水。 对甲苯磺酸乙酯的用途 对甲苯磺酸乙酯可用于有机合成中的乙基化反应，也可用作感光材料的中间体。此外，它还可以作为乙酸纤维素的增韧剂。 对甲苯磺酸乙酯的生产方法 对甲苯磺酸乙酯的生产方法是通过对甲苯磺酰氯与乙醇酯化得到的。具体操作是将对甲苯磺酰氯加入无水乙醇中，微热溶解。然后在10-12℃下开始慢慢滴加氢氧化钠溶液，温度不超过15℃，每隔半小时测定一次pH值，保持在9.3-9.7的范围内反应4小时。接着加入冰水，冷却至0℃，析出结晶。最后进行过滤和干燥，得到对甲苯磺酸乙酯。 ...

氧气是一种在医疗、工业、冶金等领域广泛应用的重要气体。传统的制氧方法有空分法、压缩法等，但随着技术的发展，氯酸钾制取氧气越来越受到重视。本文将介绍氯酸钾制取氧气的原理、工艺及其优势。 一、氯酸钾制取氧气的原理 氯酸钾制取氧气的原理是利用氯酸钾的还原性，将氯酸钾还原成氯化钾和氧气的化学反应。具体反应式如下： 2KClO3 → 2KCl + 3O2 该反应是一种剧烈的氧化还原反应，需要加热才能启动。在反应过程中，氯酸钾被还原成氯化钾，同时释放出大量的氧气。通过控制反应条件，可以调节氧气的产率和纯度。 二、氯酸钾制取氧气的工艺 氯酸钾制取氧气的工艺主要包括原料准备、反应器设计、反应条件控制、氧气分离和纯化等环节。 1. 原料准备 制取氧气的原料主要包括氯酸钾、助燃剂、催化剂等。其中，氯酸钾的纯度要求较高，一般达到99%以上。助燃剂可以加速反应速率，同时提高氧气产率和纯度。催化剂则可以降低反应温度和能量消耗。 2. 反应器设计 氯酸钾制取氧气的反应器一般为管式反应器或床式反应器。管式反应器适用于小规模的实验室制氧，而床式反应器则适用于大规模工业化生产。反应器的设计要考虑到反应温度、压力、流量等参数。 3. 反应条件控制 反应条件对氧气产率和纯度有重要影响。一般来说，反应温度在400℃左右，反应压力在10-20MPa范围内，反应时间在30-60分钟左右。同时，还需要加入适量的助燃剂和催化剂来提高反应效率。 4. 氧气分离和纯化 反应结束后，需要对产生的氧气进行分离和纯化。一般采用分子筛吸附法、压力摩擦法、冷凝法等来分离氧气和其他气体。然后再经过干燥、过滤、压缩等步骤来纯化氧气。 三、氯酸钾制取氧气的优势 相比传统的制氧方法，氯酸钾制取氧气具有以下优势： 1. 生产成本低：氯酸钾是一种廉价、易得的原料，制氧成本低。 2. 生产过程环保：氯酸钾制取氧气的反应过程只产生氧气和氯化钾，不会产生有害废气和废水。 3. 生产效率高：氯酸钾制取氧气的反应速率快，氧气产率高，可以满足大规模工业化生产的需要。 4. 操作简单：氯酸钾制取氧气的操作过程简单，不需要复杂的设备和技术。 氯酸钾制取氧气是一种成本低、环保、高效、简单的制氧方法。随着技术的不断发展，氯酸钾制取氧气将会越来越受到工业和科研界的重视和应用。 ...

MSCL（Methanesulfonyl chloride，磺酰氯甲烷）化学试剂是一种有机化合物，常用于有机合成和药物合成领域中作为试剂。 2. MSCL化学试剂的特性有哪些？ - 高纯度：MSCL化学试剂经过严格的质量控制，确保纯度达到或超过所需标准。 - 稳定性：MSCL化学试剂在适当的储存条件下具有良好的稳定性，能够长期保存并保持活性。 - 反应活性：MSCL化学试剂在许多有机合成反应中表现出良好的反应活性和选择性。 3. MSCL化学试剂常见的应用领域有哪些？ - 药物合成：MSCL常用于合成药物中的中间体，如合成苯磺酰氯（Benzene sulfonyl chloride）。 - 反应活化剂：MSCL可作为氯化剂，参与酰氯化反应，生成酰基化合物。 - 有机合成：在有机合成中，MSCL可用于制备磺酰胺类化合物等。 4. MSCL化学试剂的储存和操作注意事项有哪些？ - 储存：应将MSCL化学试剂存放在干燥、阴凉、通风良好的地方，避免阳光直射和高温环境。 - 操作：使用MSCL化学试剂时，戴上适当的防护手套、护目镜和实验室外套，确保操作区域通风良好。 - 注意事项：MSCL化学试剂可能对人体造成刺激和腐蚀，避免直接接触皮肤和眼睛，如不慎溅到皮肤或眼睛，应立即用大量清水冲洗并寻求医疗帮助。 5. 在哪里可以购买到高质量的MSCL化学试剂？ 高质量的MSCL化学试剂可以在化学试剂供应商、实验室设备供应商或在线化学试剂商城等地购买。 购买时应选择信誉良好、有品牌认证、提供质保服务的供应商，以确保购得正品。 6. 使用MSCL化学试剂的实验室技巧有哪些？ - 要按照操作规程正确使用MSCL化学试剂，并遵循安全操作规范。 - 在操作中要小心谨慎，避免化学试剂溅到皮肤、眼睛或口鼻部位。 - 处理废弃液和废弃物时要按照当地环保法规妥善处理，以避免对环境造成污染。 7. MSCL化学试剂是否有危险性？ 是的，MSCL化学试剂具有刺激性和腐蚀性，可能对人体和环境造成危害。在使用过程中应遵守安全操作规范，正确佩戴个人防护装备。 了解并遵守相关法规和守则、具备安全实验的常识和技巧十分重要。 ...

依达奴林，又称RG7388，是一种有效且选择性的MDM2拮抗剂，CAS号1229705-06-9。它能够抑制p53-MDM2的结合，IC50值为6 nM。 首先，我们来介绍一下依达奴林的生物活性： 1）体外活性 依达奴林能够抑制细胞增殖，IC50为30 nM。它还能够诱导剂量依赖性的p53稳定，细胞周期停滞，并在表达野生型p53的癌细胞中诱导细胞凋亡。依达奴林还能够诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡。 2）体内活性 在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中，依达奴林能够抑制肿瘤生长并导致肿瘤消退。在SJSA异种移植模型中，RG7388能够诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。 接下来，我们来看一下依达奴林的活性实验方法： 1）细胞实验 通过四唑染料测定评估细胞增殖，并通过线性回归确定细胞增殖的50％抑制（IC50）或90％抑制（IC90）的浓度。 2）动物实验 在小鼠SJSA骨肉瘤细胞的异种移植模型中，给小鼠植入细胞混合物，并使用依达奴林进行治疗。 3）激酶实验 使用p53-MDM2 HTRF测定来评估依达奴林的抑制活性。 综上所述，依达奴林是一种有效且特异的p53-MDM2抑制剂，具有较低的IC50值。它的生物活性包括体外的细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导，以及体内的肿瘤生长抑制和消退。在实验中，可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验来评估依达奴林的活性。 参考文献： Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752. ...

溴基丙酮是一种有机合成中间体，化学名为2-溴苯基丙酮，CAS号21906-31-0，分子式为C9H9BrO，分子量213.071，呈无色透明液体。 一、急救措施 吸入：将受害者转移到新鲜空气处，确保呼吸通畅，并让其休息。若感到不适，请寻求医疗/就诊。 皮肤接触：立即脱掉被污染的衣物，用水清洗皮肤或淋浴。若出现皮肤刺激或皮疹，请就医/就诊。 眼睛接触：小心用水冲洗几分钟。如方便，取下隐形眼镜并继续冲洗。若眼睛有刺激，请就医/就诊。 食入：若感到不适，请就医/就诊，并漱口。 二、消防措施 合适的灭火剂：干粉、泡沫、雾状水、二氧化碳。 不适用的灭火剂：棒状水。 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能产生有毒烟雾。 特定方法：从上风处灭火，并根据周围环境选择合适的灭火方法。非相关人员应撤离至安全地点。如安全，移走可移动容器。灭火时，消防员应穿戴个人防护用品。 三、泄漏应急处理 个人防护措施和防护用具：使用个人防护用品，并远离溢出物/泄漏处，保持上风，并确保充足通风。 紧急措施：应用安全带等将泄漏区域封控，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗方法和材料：使用合适的吸收剂（如旧布、干砂、土、锯屑）吸收泄漏物。大量泄漏时，筑堤控制。附着物或收集物应根据合适的法律法规进行废弃处置。 副危险性的防护措施：移除所有火源。如发生火灾，应准备灭火器，并使用防火花工具和防爆设备。 四、操作处置与储存 处理技术措施：在通风良好的地方进行处理，穿戴适当的防护用具，防止烟雾产生，远离明火和热表面，采取措施防止静电积累，使用防爆设备。处理后彻底清洗双手和脸。 注意事项：使用封闭系统和通风。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 储存条件：保持容器密闭，存放于凉爽、阴暗、通风良好的地方，远离不相容的材料，如氧化剂。包装材料应依据法律规定。 五、接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品： 呼吸系统防护：防毒面具，依据当地和政府法规。 手部防护：防护手套。 眼睛防护：安全防护镜。如情况需要，佩戴面具。 皮肤和身体防护：防护服。如情况需要，穿戴防护靴。 ...

奥氮平片是一种抗精神类药品，主要用于治疗头晕、嗜睡、恶心和呕吐等症状，同时也可治疗精神分裂症和其他相关疾病。此外，奥氮平片还具有镇静作用。然而，服用奥氮平片可能会出现一些副作用，需要密切观察。 根据美国印第安纳大学Rudolph M. Navari等人的研究，已经广泛应用的非典型抗精神病药物奥氮平（Olanzapine）可以显著预防化疗后的恶心和呕吐症状。 该研究是一项随机、双盲、3期临床试验，共有380名18岁以上未接受过化疗的恶性肿瘤患者参与。这些患者计划接受高致吐风险的化疗方案，其中192名患者接受了“奥氮平10mg（1天～4天）+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐（奥氮平组），188名患者接受了“安慰剂10mg（1天～4天）+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐（安慰剂组）。主要观察指标是预防恶心，次要观察指标是完全缓解（无呕吐，不使用急救药物）。 在化疗后的不同时期（化疗后第一个24小时、化疗后25至120小时、化疗后120小时以上），奥氮平组的化疗引起恶心的比例显著高于安慰剂组。具体来说，化疗后第一个24小时为74% vs 45%（P=0.002），化疗后25至120小时为42% vs 25%（P=0.002），整体120小时以上为37% vs 22%（P=0.002）。 在这3个时期，奥氮平组的完全缓解率也显著高于安慰剂组。具体来说，分别为86% vs 65%（P 恶心和呕吐是化疗过程中最常见的消化道副作用之一，也是影响患者化疗依从性的重要原因。奥氮平具有拮抗多种与呕吐相关的受体的作用，因此可以有效预防化疗导致的恶心和呕吐。 该研究结果表明，奥氮平联合NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松可以预防高致吐风险化疗药物引起的恶心和呕吐。无论是在化疗后的早期、晚期还是整个过程中，奥氮平组的有效率均显著高于安慰剂组，并且不良反应轻微、耐受性良好。这为选择预防恶心和呕吐的药物组合方案提供了新的思路。 ...

他汀类药物的发展经历了多个阶段，从氟伐他汀到洛伐他汀再到普伐他汀类酯。随着对他汀类药物的研究和发展，人们发现在药物分子中引入氟原子可以提高药物的酶抑制活性或降低毒副作用。普伐他汀类酯是普伐他汀的一种杂质。 结构 制备方法 普伐他汀类酯的制备方法如下：首先取5.00g的普伐他汀钠盐，加入到250ml的茄形瓶中，然后加入100ml的二氯甲烷和约10ml的稀盐酸进行酸化。接着进行三次等量的二氯甲烷萃取，将有机相合并后经过无水硫酸钠干燥、浓缩和真空抽滤，最终得到普伐他汀羧酸粗品。然后取4.50g的普伐他汀羧酸粗品，加入到三口烧瓶中，加入对二甲胺基吡啶、二氯甲烷和搅拌子，进行反应过夜。最后通过薄层层析、滤液干燥和柱层析分离得到普伐他汀类酯。 主要参考资料 [1]CN201510362446.3多取代菲环类他汀含氟衍生物及其用途 ...