本研究旨在探讨合成并用2-氟-4-硝基苯胺的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：2-氟-4-硝基苯胺，英文名为2-Fluoro-4-nitroaniline，分子式为C6H5FN2O2，CAS号为369-35-7，外观与性状为浅橙色至黄色粉末晶体，熔点为122-130℃，是一种通用试剂。
1. 合成：
在高压反应釜中投入500 mL 95% (质量分数) 的工业酒精，200 mL 28% (质量分数) 的氨水，8 g氧化亚铜和160 g (1.0 mol) 的3，4-二氟硝基苯，混合以上物料，升温到125 ℃控制反应釜压力在1.5 MPa左右，保温反应约20 h，GC跟踪反应基本结束。降温后把物料压入水中，析出黄色固体，滤出水洗，干燥后得2-氟-4-硝基苯胺148.2 g备用，检测其含量98.05% (GC) ，摩尔收率为95%。
2. 应用：合成2-氟-4-硝基苯甲腈
2-氟-4-硝基苯甲腈（2-Fluoro-4-nitrobenzonitrile）是一种潜在的酪氨酸激酶不可逆抑制剂和蛋白激酶抑制剂的新药中间体。该药物中间体可用于治疗癌症、炎性与自身免疫疾病、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣等疾病，因此在新药开发领域具有广泛的应用前景。合成步骤如下：
（1）4-溴-3-氟硝基苯 (3) 的合成
在5000 mL的四口烧瓶中倒入1600 mL的水和270 mL的浓硫酸，加入156 g (1 mol) 的2-氟-4-硝基苯胺，升温到85 ℃左右保温1 h后降温到5 ℃以下做重氮化。向此溶液中滴加由72 g (1.04 mol) 亚硝酸钠溶解在140 mL的水中形成的溶液，加完后保温0.5 h，过滤去除少量固体杂质后低温保存备用。
在另一个5000 mL的四口烧瓶中倒入500 mL的氢溴酸溶液和32 g (0.50 mol) 铜粉，搅拌升温，在100 ℃保温1 h后降温至60～70 ℃滴加上述重氮液。滴完后保温0.5 h，降至室温，抽滤出固体粗品，水洗，得到橘黄色固体含量在95%左右 (GC) 。用刺形分馏柱分馏得到含量为98.97% (GC) 的4-溴-3-氟硝基苯160.1 g，摩尔产率为73% (以2-氟-4-硝基苯胺计) 。
（2）2-氟-4-硝基苯甲腈 (1) 的合成
在干燥的500 mL的四口烧瓶中投入100 mL的NMP，25.0 g (0.28 mol) 的氰化亚铜和50 mL的甲苯，搅拌升温，升温到160 ℃用水分器脱去水份和甲苯后，降温到150 ℃左右间断投入50.0 g (约0.22 mol) 上述4-溴-3-氟硝基苯的粗品，加完在150～160 ℃保温反应约5 h，GC检测至原料无 (方法:取样水洗，醋酸乙酯萃取) ，此时产品2-氟-4-硝基苯甲腈的含量在95% (GC) 左右。
降至室温，在剧烈搅拌下把上述溶液倒入150 mL醋酸乙酯和150 mL水的混合溶液中中，过滤去除铜盐，滤饼用5×10 mL的醋酸乙酯洗涤萃取，合并油层，再用5×10 mL的水洗涤油层，用适量的无水硫酸镁干燥后负压脱溶，得棕黄色粗品2-氟-4-硝基苯甲腈26.4 g。然后用2×30 mL的甲苯进行重结晶，得到黄色晶体2-氟-4-硝基苯甲腈15.5 g，含量为99.325% (HPLC) ，摩尔产率为41% (以4-溴-3-氟硝基苯计) ，熔程为69.3～71.2 ℃。
参考文献：
[1]赵昊昱. 2-氟-4-硝基苯甲腈的合成 [J]. 化学世界, 2010, 51 (10): 620-622. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2010.10.013
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