如何制备1，2，3，4-四氢咔唑? ¹

1，2，3，4-四氢咔唑是一种常用的医药合成中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种方法是通过苯肼盐酸盐与环己酮反应制备，另一种方法是通过吲哚反应物与1，4-二溴丁烷、PdCl2(MeCN)2以及降冰片烯反应制备。

方式一：1，2，3，4-四氢咔唑的制备

首先，准确称量1H-吲哚反应物(0.2mmol，23.4mg)，转移至反应容器。然后，向反应容器加入1，4-二溴丁烷(0.5mmol，60μL)，PdCl₂(MeCN)₂(10％mmol，5.2mg)，降冰片烯(0.6mmol，56.5mg)，碳酸钾(0.4mmol，55.3mg)。接下来，滴加1mL DMA和9μL水于厚壁耐压管中，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至100℃，油浴搅拌条件下反应48h。反应结束后，将反应液冷却至室温，短硅胶过滤除去难溶杂质，用乙酸乙酯和水萃取3次，用卤水萃取1次，有机相去除溶剂得粗产物。最后，通过柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1：50)，得到纯净干燥的产物1，2，3，4-四氢咔唑，产率为45％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)δ7.63(s，1H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30–7.26(m，1H)，7.12(dtd，J＝18.9，7.2，1.2Hz，2H)，2.81–2.67(m，4H)，2.00–1.84(m，4H)。

方式二：1，2，3，4-四氢咔唑的制备

在100ml三口瓶中，将苯肼盐酸盐(1.44g，10mmol)在30分钟内分批加入到环己酮(1.00g，10mmol)的30ml乙酸溶液中，然后回流8小时，反应完全。将反应也冷却到室温，然后倒入到冰水中，过滤收集固体，并用甲醇进行重结晶，得到中间体1，2，3，4-四氢咔唑，为白色固体1.44克，收率85％。

参考文献

[1]CN201711422887.3合成[b]-环化吲哚类衍生物的方法

[2]CN201710594396.0一种通式化合物及有机电致发光的应用