合成四氢咔唑酮是一项具有重要研究意义和潜在应用价值的化学合成问题。
简述：1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮1a是天然产物和生物活性化合物中最常见的结构单元，它作为中间体在合成咔唑生物碱和药物中发挥着巨大作用，比如5-HT3-羟色胺受体拮抗剂（ondansetron、alosetron）， murrayaqui-none A、koeniginequinone A、murrayafoline A、 HIV-酶抑制剂和钾离子通道阻滞剂。另外，通过对四氢咔唑酮1a进行Pd/C催化脱氢和随后的功能化反应，可以合成抗高血压药物卡维地洛（Carvedilol）。因此，对合成四氢咔唑酮的路线进行探索具有重要的研究意义和潜在的应用价值。
合成：
1. Fischer重排法
该方法最为经典，苯胺经过重氮化先合成苯肼，再和1,3-环己二酮缩合反应，经Fischer重排制得。但该路线在制备苯肼过程中会产生大量污染性的SO2，母液中肼的残留量很大，不好处理，在Fischer重排环节收率仅为31%，且分离困难。
2. 烯胺酮分子内环化反应
通过对邻卤代苯胺和1,3-环己二酮进行烯胺化和分子内环化反应，可以合成目标产物。当X为碘代时，反应需要醋酸钯和毒性膦配体或CuI/L-Proline体系；若X为溴代，则必须使用醋酸钯和膦配体；若X为氯代，则需要氨基钠等强碱促进，但收率较低。这些合成路线通常需要高温、强碱、毒性配体或昂贵底物，具有一定的特殊性。
3. 四氢咔唑氧化法
该过程首先要合成四氢咔唑环，方法类似Fischer重排法，然后再经DDQ 氧化。
4. Still偶联、氢化环化法
通过锡基化合物和碘代环己烯酮经Still反应，再氢化环化制得。这一步也需要钯和瞵配体参与，操作过程比较繁琐，收率不高。
5. 其他方法
氮羟基烯胺酮的环化法和氮苯基烯胺酮光照合成法收率较低。Kabayashi等用2当量醋酸钯氧化，效果还好。
参考文献：
[1]翁波杰. Betti base四齿配体在N-芳基化反应中的应用和四氢咔唑酮的合成方法研究[D]. 浙江工业大学, 2010.
[2]高惠明. 四氢咔唑酮以及吲哚并咔唑类化合物的合成研究[D]. 浙江大学, 2003.
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