2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃是一种重要的中间体，其合成与应用在医药领域具有广泛的研究价值。
背景：2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃是合成盐酸胺碘酮的重要中间体。
盐酸胺碘酮是由LaboratoireLabaz于19世纪60年代初期合成的苯并呋喃衍生物，为Ⅲ类抗心律失常药物。盐酸胺碘酮片剂于1966年12月在法国获批上市，盐酸胺碘酮注射液最早于1977年2月19日在法国上市销售，规格为3 mL/150 mg, 商品名为Cordarone, 之后该注射液在欧洲其他国家获批上市。目前，赛诺菲公司的盐酸胺碘酮注射液原研制剂已进口中国，规格为3 mL/150 mg, 商品名为可达龙，临床用于不宜口服给药时治疗严重的心律失常，包括房性心律失常伴快速室性心律、W-P-W综合征的心动过速、严重的室性心律失常、体外电除颤无效的室颤相关心脏停博的心肺复苏。
合成：
以2?丁基苯并呋喃为主原料，经过与和对甲氧基苯甲酰氯进行傅克酰基化反应，傅克反应结束后不经分离，在反应液中直接脱甲基制得，产生的废水较少。该反应的过程俗称“一锅法”，两步反应在一步完成，减少了中间操作，减少了三废的排放，仅用一种路易斯酸就完成了傅克反应和水解反应，减少了物料品种，提高了操作效率，具有以下优点：反应条件温和，工艺操作简单，绿色环保，成本低、收率高。
应用：合成盐酸胺碘酮
1. 方法一：
以水杨醛为起始原料，在催化剂的作用下，依次与2-卤代己酸烃基酯、对甲氧基苯甲酰氯、碘和2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐反应，逐步得到2-丁基苯并呋喃、2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃、2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃和(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，即盐酸胺碘酮。该合成方法，工艺简单，操作方便，安全性能好，收率高。
2. 方法二：
（1）以2-丁基苯并呋喃为起始原料，在催化剂的作用下，与对甲氧基苯甲酰氯先在40～50℃傅克酰基化反应2～8小时，然后在80～90℃进行去甲基反应1～7小时，最后洗涤蒸馏析晶，得到2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；
（2）2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与碘在碱性催化剂条件下发生碘代反应，然后洗涤蒸馏析晶，得到2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；
（3）2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与2-二乙氨基溴乙烷氢溴酸盐在缚酸剂的条件下发生缩合反应，然后加入盐酸调节pH≤1，浓缩析晶得到（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）-乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐；
（4）将（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）-乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐溶解于有机溶剂中，脱色过滤降温析晶烘干，即得盐酸胺碘酮。
其中，步骤（3）的2-二乙氨基溴乙烷氢溴酸盐的制备方法为：以二乙氨基乙醇为起始原料，与三溴化磷进行亲核取代反应，得到2-二乙氨基溴乙烷氢溴酸盐。亲核取代条件满足以下中的至少一种：反应温度为65℃～75℃回流；反应时间为5～11小时；三溴化磷与二乙氨基乙醇的摩尔比为0.50:1.00～1.00:1.00。缩合反应的条件满足以下中的至少一种：缩合反应温度为70～80℃；缩合反应时间为1～7小时；
本实验中，2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与2-二乙氨基溴乙烷氢溴酸盐的摩尔比为1.00:1.07～1.00:1.95。在该步骤中，缚酸剂可选用碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钠中的任意一种。在步骤（1）中，2-丁基苯并呋喃与对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1.00:0.95～1.00:1.30，催化剂可选用三氯化铁、三氯化铝、四氯化钛或五水四氯化锡中的任意一种。在步骤（2）中，碘代反应的条件满足以下至少一种：碘代反应温度为30～75℃，碘代反应时间为2～8小时，2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与碘的摩尔比为1.00:2.02～1.00:2.52，碱性催化剂可选用醋酸钠、碳酸钠、磷酸钠或碳酸钾中的任意一种。在步骤（1）中，傅克酰基化反应时间为2小时，去甲基反应时间为2小时。在步骤（4）中，溶解温度为75～85℃。
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