如何制备N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶? ¹

在有机化学中，N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶是一种常用的有机中间体。它可以通过1，2，3，6-四氢吡啶与氯甲酸苄酯进行一步反应制备，而缚酸剂可以选择碳酸钠、三乙胺或碳酸钠水溶液。

制备方法

方法一

首先，将1，2，3，6-四氢吡啶（1当量）、碳酸钠（1.5当量）和水（45当量）的溶液冷却在冰水浴中。然后，在5℃下滴加氯甲酸苄酯（1.1当量），并在室温下反应16小时。将反应混合物稀释至盐水，然后用乙酸乙酯进行萃取。通过蒸发和快速色谱纯化，可以得到纯度为99%的N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶。

方法二

将1，2，3，6-四氢吡啶（5.0g，60.15mmol）和三乙胺（16.77mL，2当量）在二氯甲烷（50mL）中的溶液冷却至0℃，然后缓慢添加氯甲酸苄酯（9.7mL，1.1当量）。在室温下搅拌4小时后，用醚稀释混合物，并用酸和盐水进行洗涤。通过干燥和浓缩，可以得到收率为78%的N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶。

方法三

将1，2，3，6-四氢吡啶（3g，36.1mmol）与10%碳酸钠水溶液（2.1mL）处理并冷却至0℃。然后，在1小时内滴加氯甲酸苄基酯（5.1mL，36mmol）。继续搅拌2小时后，用盐水处理混合物，并用乙醚进行萃取。通过蒸发和快速色谱纯化，可以得到收率为46%的N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶。

以上是三种制备N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶的方法，可以根据实际需要选择适合的方法进行合成。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201080049405.4 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680050114.0 天冬氨酸蛋白酶抑制剂

[3] [中国发明] CN201110258090.0 趋化因子受体拮抗剂