6-甲氧基-1H-吲唑的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

6-甲氧基-1H-吲唑是一种常用的医药中间体，可通过2-氟-4-甲氧基苯甲醛与肼进行关环反应来合成。

制备方法^[1]

制备6-甲氧基-1H-吲唑的方法如下：将2-氟-4-甲氧基苯甲醛(2.0g，12.97mmol)溶解在THF(20.0mL)中，然后加入肼(12.9mL，410.5mmol)。在95℃至110℃的条件下搅拌反应3天。将反应混合物浓缩至原体积的1/3，然后加水使产物沉淀析出。通过过滤固体，用大量水洗涤并在真空烘箱中干燥，最终得到白色固体状的6-甲氧基-1H-吲唑(1.25g，65％)。

应用领域^[2]

6-甲氧基-1H-吲唑可用于合成具有下图所示结构的EGFR抑制剂。

EGFR是细胞生长、分化和生存的重要调节因子，包括EGFR、HER2、HER3和HER4等四种不同的受体。过度表达或突变的EGFR与多种人类癌症的发生和发展有关，如结肠直肠癌、胰腺癌、神经胶质瘤、头颈癌和肺癌。因此，研发针对EGFR的靶向药物具有重要的临床意义。

目前，已经开发出多种针对EGFR的药物，如厄洛替尼。然而，由于治疗抗性的出现，需要寻找新的治疗剂来克服这一问题。6-甲氧基-1H-吲唑作为一种医药中间体，为研发新型EGFR抑制剂提供了重要的合成基础。

参考文献

[1] [中国发明] CN201480015640.8 蕈毒碱激动剂

[2] [中国发明] CN201780086946.6 2-苯并吡嗪基-N-杂芳基-2-苯基-乙酰胺化合物