如何合成邻苯二甲酰基氨氯地平? ¹

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。邻苯二甲酰基氨氯地平是合成氨氯地平的重要中间体。本文介绍了一种合成邻苯二甲酰基氨氯地平的方法。

制备

合成邻苯二甲酰基氨氯地平的方法包括以下步骤：

步骤一：N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺的合成

将200g苯酐和600ml甲苯加入装有分水器的反应瓶中，升温后滴加100g乙醇胺，回流反应完全后冷却过滤，得到247.6g N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺。

步骤二：乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的合成

a、向反应瓶A中加入2400ml四氢呋喃，冷却至-10℃以下后依次加入750g N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺和345g NaH。将温度降至-10℃以下后缓慢滴加732g 4-氯乙酰乙酸乙酯，滴加时温度控制在0℃以下。升温至28～32℃，反应5～6h后加入1500ml甲苯，降温至5℃以下。

b、向反应瓶B中加入1700ml甲苯、2800ml水和1178g醋酸，温度降至5℃以下。将甲苯稀释液缓慢加入反应瓶B中，温度控制在10℃以下。搅拌10min后分液，除去水层。甲苯层经食盐水洗涤后，加入无水硫酸镁脱水，过滤后减压浓缩，得到乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的甲苯溶液。

步骤三：邻苯二甲酰基氨氯地平的合成

将乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯的甲苯溶液加入反应瓶中，加入异丙醇、2-氯苯甲醛、醋酸和哌啶，搅拌反应后加入β-氨基巴豆酸甲酯。反应完结后进行析晶，过滤后得到邻苯二甲酰基氨氯地平。

主要参考资料

[1] CN201611244775.9一种邻苯二甲酰基氨氯地平的合成方法