4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶是一种重要的有机合成中间体，在医药等领域具有广泛的应用前景。本文旨在介绍如何进行4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的合成与精制工艺，以帮助化学研究人员和工程技术人员更好地掌握该化合物的合成方法。
背景：4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶(简称：DPAP)作为功能性关键中间体被广泛应用于除草剂、杀菌剂等农药和医药制备过程中，如：超高效磺酰脲类除草剂，烟嘧磺隆、玉嘧磺隆、苄嘧磺隆、吡嘧磺隆等。由于DPAP的纯度直接影响到其下游制备磺酰脲类除草剂的纯度及质量，因此高纯度DPAP的制备技术，是生产得到合格或高纯磺酰脲类除草剂的重要技术之一。
1. 合成：
1.1 方法一：采用1,4-二氧六环、碳酸二甲酯或甲基四氢呋喃作为反应溶剂，溶剂与反应起始物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的质量比为2:1～10:1，在1.1～1.5摩尔当量的N,N?二甲基苯胺和以2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的重量为基准计的1～5wt%的催化剂4-（N，N-二甲氨基）吡啶（DMAP），在常压、20-40℃的条件下，使1摩尔当量的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与1.1～1.5摩尔当量的氯甲酸苯酯反应6-8h，制得DPAP。
1.2 方法二：将500mL的烧瓶装上23.8g (0.154mol)2- 氨基- 4.6-二甲氧基嘧啶，29.1g ( 0.240mol) N，N二甲基苯胺和110mL 1,4 -二恶烷，将此混合物用冰浴冷却至5℃。之后滴加入 37.58g (0.24ol ) 氯甲酸苯酯，与之同时保持反应混合物温度低于 20℃。将反应混合物在室温( 20至25℃)下搅拌 16 小时，之后冷却回到5℃。向此反应混合物中加入水 325mL;在添加期间保持温度低于 20℃。将反应混合物(为淤浆)过滤，并将固体物用另外的 50mL 水洗涤两次。固体物通过经滤器的抽吸而干燥。熔点为 117 - 120℃的回收固体物重量为 34,24g，收率为 81 %。
2. 精制：
2.1 方法一：向4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶粗品中加入有机溶剂和水的混合液，搅拌；向体系中加入所述酸溶液使体系的pH值保持在1.0-4.0，并在15℃-50℃温度条件下保温搅拌2-6h；抽滤，滤饼用混合液洗涤，烘干，得到DPAP纯品。该方法所得产品的纯度和收率均较高。
2.2 方法二：采取四氢呋喃，乙酸乙酯或乙二醇二甲醚作为反应溶剂，所采用的克数与反应起始物2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的克数比为2∶1-10∶1，在1.1-1.5摩尔量的N，N-二甲基苯胺存在下，在常压20～40℃的温度下，使1摩尔量的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶与1.1-1.5摩尔量的氯甲酸苯酯反应的方法来制备DPAP，反应后蒸出溶剂，然后加水至析出产品，或将蒸出溶剂的反应混合物加甲醇溶解，再加甲醇1-5倍量的水析出产品，粗品用1倍量的甲醇洗涤获得产品。该方法在于产品的平均纯度与平均收率均较高，且所使用溶剂可以回收，既节约了生产成本，又减少了废水的排放。
参考文献：
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