2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸作为一种重要的化合物，在医药领域具有广泛的应用价值。本文将探讨2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸的具体应用，以供相关研究人员参考。
背景：2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸(2，4，5－ Trifluoro－3－Methoxy Benzoic Acid，1)白色结晶体，是合成加替沙星(gatifloxacin)、巴罗沙星(balofloxacin)、莫西沙星(moxifioxacin)等新喹诺酮类抗菌药的关键中间体。目前，有关2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸合成工艺的研究有很多：（1）以四氟邻苯二甲酰亚胺为原料；（2）以2，3，4，5，6－五氟苯甲腈为原料；（3）以2，3，5，6－四氟－4－甲氧基硝基苯为原料；（4）以四氟邻苯二甲酸为原料；（5）以N－苯基四氯邻苯二甲化合物酰亚胺为原料等。
应用：
1. 合成加替沙星
加替沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药物，由化学合成而成，具有广泛的抗菌谱，特别对革兰氏阳性菌表现出强大的抗菌活性。该药物最早于2002年在国内获得批准，主要用于治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染以及由淋球菌感染引起的性传播疾病。
以2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化、缩合、水解脱羧得2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，然后再与原甲酸三乙酯进行缩合、烯胺化、环合得到中间体1－环丙基－6，7－二氯－1，4－二氢－8－甲氧基－4－氧代－3－喹啉羧酸乙酯，再经过水解反应，然后与2－甲基哌嗪缩合得到产品加替沙星。
2. 合成巴洛沙星
巴洛沙星适用于治疗由非典型病原体引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性和肺炎等呼吸系统感染，同时也可用于治疗前列腺炎、附睾炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋球菌性尿道炎等泌尿生殖系统感染等疾病。
以2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化、缩合(丙二酸乙二酯)、β－酮酯化、乙氧甲叉化，然后经过环丙胺置换及环化得中间 体1－环丙基－6，7二－氟－1，4－二氢－8－甲氧基－4－氧代－3－喹啉羧酸乙酯，中间体在经过酰胺化后与3－甲氨基哌啶缩合制备得到1－环丙基－6－ 氟－1，4－二氢－8－甲氧基－7－(3－甲胺基－1－ 哌啶基)－4－氧代－3－喹啉甲酰胺，最后水解后得到产品巴洛沙星。
3. 合成莫西沙星
莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物。它对常见的呼吸道病原体，如嗜血流感杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉汉菌以及部分金黄色葡萄球菌都表现出较强的抗菌活性。
以2，4，5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料，经过酰氯化后，在三乙胺溶液中与丙二酸单钾盐单乙酯发生缩合反应得到中间体(2，3，5－三氟－4 －甲氧基)苯甲酰乙酸乙酯。在醋酐中β－酮酸酯与原甲酸乙酯回流，发生缩合反应生成3－乙氧基－2－ (2，4，5－三氟－3－甲氧基)苯甲酰丙烯酸乙酯后，再与环丙基胺经加成－消除反应生成3－环丙胺基－ 2－(2，4，5－三氟－3－甲氧基)苯甲酰丙烯酸乙酯，后者在DMF溶液中与氢氧化钠关环得到1－环丙 基－6，7－二氟－8－甲氧基－1，4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸乙酯，再在吡啶中用cis－(S，S)－ 2，8－二氮杂双环－［ 4.3.0］ 壬烷选择性取代其氟原子到1－环丙基－7－{(S，S)－2，8－二氮杂双环［ 4.3.0］壬烷－8－基}－6－氟－8－甲氧基－1，4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸乙酯。最后，在浓盐酸和冰醋酸中回流水解得到产品莫西沙星。
参考文献：
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[2]黄生建. 2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成 [J]. 山东化工, 2013, 42 (01): 11-12. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2013.01.004
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