如何合成1-甲基哌啶-3-甲醇? ¹

1-甲基哌啶-3-甲醇是一种常温常压下的透明液体，可用于定香剂、食用香料和药物分子的合成。它属于哌啶类衍生物。

合成方法

图1展示了1-甲基哌啶-3-甲醇的合成路线。首先，在氩气保护下，将四氢铝锂和四氢呋喃加入反应瓶中。然后，将反应体系冷却至零度，并加入前体化合物酯。反应体系加热并搅拌2小时后，在室温下继续搅拌过夜。反应结束后，通过加入H2O淬灭反应，并根据需要加入冷却的NaOH水溶液。将溶液过滤并用无水硫酸钠干燥，最后通过真空浓缩得到目标产物1-甲基哌啶-3-甲醇。

图2展示了另一种合成1-甲基哌啶-3-甲醇的方法。首先，将氢化铝锂溶于四氢呋喃中，然后加入3-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的四氢呋喃溶液。反应混合物在低温下反应，然后逐渐升温至室温，搅拌反应20小时。反应结束后，通过加入水和氢氧化钠，再经过硅藻土过滤和减压浓缩，得到目标产物。

用途

1-甲基哌啶-3-甲醇可用作有机合成与医药化学中间体，可用于制备定香剂、食用香料和药物分子。在有机合成转化上，它的羟基单元可以转化成醛基或羧基基团。此外，羟基基团还可以转变为对甲苯磺酸酯，从而得到羟基被叠氮基团取代的衍生物。

参考文献

[1] Pautard-Cooper, Anne et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20010051729, 13 Dec 2001

[2] Schlauderer, Florian et al Angewandte Chemie, International Edition, 52(39), 10384-10387; 2013