各位前辈老师好，在进行有关物质方法学验证时，我有一个杂质不稳定，这个杂质结构的特点是遇水易降解为另一杂质，所以只要进HPLC的样品，连续进几针，该杂质都在不断转变成另一相邻杂质，但总量不变。如下图：杂质H易不断变成杂质E。
尝试过将稀释剂换成纯乙腈，结果峰形很不好，出双峰。这个杂质只要一遇水或活泼氢就立刻变化，还没来得及进HPLC就已经转变为部分相邻杂质了。购买这个杂质时，COA上的色谱图也是该杂质仅占75%，供应商出报告是将其与相邻的转化杂质峰面积加和算的纯度。用来做核磁的图谱挺干净的，但是仔细看也有部分其转化的杂质（可能与用的氘代试剂CDCl3中含有少量水有关）。想请教一下，对于这种易降解为另一杂质的杂质该如何进行验证研究？我想这样做：1. 线性、回收率：将该杂质单独研究进行考察。峰面积按两者加和进行数据计算。2. 溶液稳定性：不做。结构上论证其不稳定。3. 定量限、检测限：这个不太确定如何考察？还请大家帮忙看看是否合适呢？多谢多谢！
