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如何制备4-碘苯磺酰氯并应用于医药合成中间体? 1

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4-碘苯磺酰氯是一种芳香烃类衍生物,可用作医药合成中间体。

制备方法

制备4-碘苯磺酰氯的方法如下:在一个装有机械搅拌、加热罩和水冷冷凝器的干燥的5 L三颈圆底烧瓶中,加入2.5 L氯仿和氯磺酸(503 g,4.32 mol)。将混合物加热至温和回流,并在1小时内加入碘苯(400 g; 1.96 mol)在0.5 L氯仿中的溶液。反应混合物的颜色会从黄色变为深红色-紫色,并释放出HCl。继续回流1小时,通过GC分析表明完全转化为4-碘苯磺酰氯。将反应混合物倒入6 L的分液漏斗中,弃去无机酸的层,然后用MgSO4干燥有机层。溶剂蒸发得到粗黄色固体4-碘苯磺酰氯,产量约593 g(定量)。如有需要,可以通过在高真空下蒸馏进一步纯化产物。

应用

4-碘苯磺酰氯可用作医药合成中间体。例如,可以用它来制备苯磺酰氨基)-L-天冬酰胺(8-2),反应如下:

在0℃下,将4-碘苯磺酰氯(10.34g,34.2mmol)加入搅拌酸8-1(4.39g,33.2mmol),NaOH(1.49g,37.2mmol),二恶烷(30ml)和H2O(30ml)的溶液中。约5分钟后,加入溶于15mlH2O的NaOH(1.49,37.2mmol),然后移去冷却浴。2.0小时后,将反应混合物浓缩。将残余物溶解于H2O(300ml)中,然后用EtOAc洗涤。将水部分冷却至0℃,然后用浓盐酸酸化。收集固体,然后用Et2O洗涤,得到白色固体酸8-2。

1HNMR(300MHz,D2O)δ7.86(d,2H,J=8HZ),7.48(d,2H,J=8Hz)3.70(m,1H),2.39(m,2H)。

主要参考资料

[1] US5602185 - SUBSTITUTED TRIFLUOROSTYRENE COMPOSITIONS

[2] WO1998046220 - COMBINATION THERAPY FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF OSTEOPOROSIS

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