1-BOC-3-羟甲基吡咯烷是一种在医药、农药和辅助剂领域中广泛应用的重要化合物。它是许多药物和化合物的合成原料，包括通道受体激动剂和受体调节剂，用于治疗疼痛、中枢神经系统疾病、神经性病变和炎症等疾病。近年来，市场对1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的需求越来越大，因此需要一种高效的合成方法。
以下是一种制备1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的方法：
(1) 将环氧氯丙烷、硫酸和氰化钠加入反应器中，在20℃下搅拌反应5小时。然后使用氯仿萃取，将有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4-氯-3-羟基-丁腈。
(2) 将硼氢化钠和四氢呋喃加入烧瓶中，在0-10℃下滴加三氟化硼乙醚，滴加完毕后继续滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，反应2.5小时。然后升温至75-85℃，恒温回流6小时。回流结束后降温至10℃以下，加入去离子水和碳酸钠，在60-70℃下反应15小时，制得3-羟基吡咯烷。
(3) 降温至20-30℃，滴加二碳酸二叔丁酯和四氢呋喃的混合溶液，反应3小时。然后使用氯仿萃取，将有机层用无水硫酸镁干燥，蒸发氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1-BOC-3-羟基吡咯烷。
(4) 将1-BOC-3-羟基吡咯烷和氢氧化钠加入高压釜中，在氮气气氛下升温至200℃，反应4.5小时。然后通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm2压力下搅拌2小时。冷却后加入去离子水，升温至65℃，分液。在水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤干燥，得到1-BOC-3-羧基吡咯烷。
(5) 在烧瓶中加入1-BOC-3-羧基吡咯烷和浓硫酸作为催化剂，升温至90-100℃，滴加甲醇，回流8小时。然后冷却至室温，使用有机溶剂萃取和真空蒸馏，得到1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷。
(6) 在烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1-BOC-3-甲酸甲酯吡咯烷、氢化铝锂和Pt/C催化剂，反应5小时。过滤后，真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1-BOC-3-羟甲基吡咯烷。
[1] CN201610347613.1一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法
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