有机硼酸酯的广泛应用及制备方法？ ¹

有机硼酸酯是一种在工业上应用广泛的化合物，其用途从早期的增塑剂和焊接增溶剂扩大到润滑油添加剂、防腐剂、聚合物添加剂等多个领域。本文将介绍一种名为1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的有机硼酸酯，包括其制备方法和一些相关参考文献。

背景及概述

上世纪末以来，有机硼酸酯的应用得到了长足的发展，从早期的增塑剂和焊接增溶剂迅速扩大到作为润滑油添加剂、防腐剂、聚合物添加剂、橡胶金属粘合促进剂原料、还原剂原料及刹车液原料等在工业上的广泛用途。1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯是一种有机硼酸酯化合物，其具有多种应用领域。该化合物的英文名称为1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine，CAS号为454482-11-2，分子式为C12H22BNO2，分子量为223.120，密度为0.97g/cm3，沸点为256.7°C at 760 mmHg。

制备方法

在过去的几十年里，偶联反应已广泛应用于新型烷基化合物或芳香性杂环化合物的合成中。Suzuki偶联反应是一种常用的过渡金属催化偶联反应，其具有反应条件温和、适用于多种官能团、在空气中相对稳定以及相对较低的毒性等优点。因此，化学工作者对于新型硼酸类衍生物的合成及活性研究产生了浓厚的兴趣，这类化合物尤其是含氮杂环硼酸类化合物可用于药物化学研究中组合化合物库的建立。以1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氢吡啶为起始物料，经硼酸酯化制备1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。

图1 1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯反应式

具体制备方法如下：在500 mL三颈瓶中加入1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氢吡啶，150 mL干燥四氢呋喃，在氩气保护下搅拌均匀，在5℃以下缓慢滴加40mL正丁基锂，滴毕后室温反应1小时，再降温至-80℃，滴加硼酸三甲酯15 mL，滴毕于-80℃搅拌0.5小时。缓慢升温至室温，滴加150 mL 15% 氯化铵溶液以中和反应液中的酸，然后于室温搅拌1小时。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥。抽滤，滤液减压蒸干，得1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸粗品，用5倍体积的水重结晶。在250 mL三颈瓶中加入1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸纯品，100 mL干燥四氢呋喃，1.8 g（0.0153 mol）频哪醇，搅拌溶解后，加入分子筛，于室温搅拌反应2小时。过滤，滤液蒸干后用100 mL正己烷溶解，水洗有机相，用无水硫酸镁干燥。抽滤，滤液蒸干，得1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频那醇酯[1]。

参考文献

[1] Braisted C A，Oslob D J，Delano L W，et al. Discovery of a potent small molecule IL-2 inhibitor through fragment assembly［J］.J Am Chem Soc ，2003，125（13）：3714-3715