合成N-Boc-1，2，5，6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的方法多样，本文将阐述一种合成N-Boc-1，2，5，6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的方法，以帮助读者更好地理解和应用于N-Boc-1，2，5，6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成研究。
背景：N-Boc-1，2，5，6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯，其熔点为100-102℃，沸点为348oC（在标准大气压下）。N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯是一种重要的化工产品，广泛应用于焊接剂、多功能润滑剂和阻燃剂等领域，在化工行业有着巨大的需求。此外，N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯还是有机合成和医药研发的中间体，可用于实验室研发。
合成：包括以下三个反应步骤：以4?溴吡啶盐酸盐为起始原料，首先与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯反应制备4?溴?N?Boc?氯化吡啶，再经NaBH4还原制备N?Boc哌啶?4?烯基溴化合物，最后通过与联硼酸频哪醇酯发生偶联反应制备目标产物N?Boc?1,2,5,6?四氢吡啶?4?硼酸频哪醇酯。该合成路线，原料易得，条件温和，副产少，收率高，较适合于工业化放大。具体步骤如下：
（1）以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在一定量的溶剂中和一定的反应温度下，与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）反应制备化合物4-溴-N-Boc-氯化吡啶；
（2）4-溴-N-Boc-氯化吡啶在溶剂中，通过NaBH4还原，在一定的反应温度下，制备N-Boc哌啶-4-烯基溴化物；
（3）在一定量溶剂中，在N2保护和一定的反应温度条件下，以Pd(dppf)Cl2为催化剂，KOAc为碱，N-Boc哌啶-4-烯基溴化物与联硼酸频哪醇酯进行Suzuki-Miyaura偶联反应，制备N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。
步骤（1）中可采用二氯甲烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等作为反应溶剂。反应温度范围为-10～120℃。4-溴吡啶盐酸盐、4-二甲氨基吡啶和Boc酸酐的摩尔比为1：0.03～0.05：1.0～1.05。在步骤（2）中，可采用甲醇、乙醇、异丙醇、DMF,THF等作为溶剂，反应温度范围为-30~120℃。4-溴-N-Boc-氯化吡啶与NaBH4的摩尔比为1：0.5～0.55。步骤（3）中的反应溶剂可以为二甲基亚砜、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯等，反应温度范围为50～140℃。N-Boc哌啶-4-烯基溴化物、Pd(dppf)Cl2、KOAc和联硼酸频哪醇酯的摩尔比为1：0.01～0.05：2.5：1～1.05。
参考文献：
[1] Marsilje, Thomas H., III; et al. Preparation of substituted 2-(phenylamino)pyrimidin-4-amine as IGF-1 receptor and anaplastic lymphoma kinase inhibitors for treating proliferative disorders. World Intellectual Property Organization, WO2010002655 A2 2010-01-07.
[2]中昊(大连)化工研究设计院有限公司. 一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法:CN201910265203.6[P]. 2019-07-05.
1
