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如何制备N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯? 1

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合成二肽甜味剂的重要中间体之一是L-苯丙氨酸甲酯。工业生产中,我们通常使用L-苯丙氨酸和甲醇作为原料,在浓硫酸或干燥氯化氢气体的催化作用下进行酯化反应。然而,这种间歇反应过程存在一些问题,例如酯化率低、原料和能耗高、后处理负荷大以及腐蚀严重等。为了解决这些问题,我们需要研究该酯化反应的动力学过程,了解各种因素对反应速度的影响,并进一步优化工艺。

为了制备N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯,我们首先以L-苯丙氨酸为原料,在Et3N/MeOH条件下进行Boc保护。具体的制备反应式如下图所示:

图1 N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯制备反应式

接下来,我们将介绍L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的制备方法。在反应瓶中加入L-苯丙氨酸和无水甲醇,降温至0-5℃后滴加氯化亚砜,滴毕后保温反应1小时,再进行回流反应4小时。反应完毕后,通过减压蒸馏去除甲醇和过量的氯化亚砜,得到白色固体L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐。

最后,我们介绍N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯的制备方法。将L-苯丙氨酸甲酯溶于甲醇中,缓慢加入三乙胺和Boc酸酐,加热反应5小时。通过减压浓缩去除剩余甲醇,用乙酸乙酯萃取反应液,经过多次水洗和干燥,最后通过柱层析纯化得到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯。

参考文献

[1] 曾振芳,韦友欢,陈婉薇,等 . N-(取代苯氧乙酰基)-N'-(4-苯基噻唑-2-基)硫脲的合成[J]. 化学研究与应用,2014,6:895-899

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