近年来，吡啶硼酸酯的应用范围不断扩大，从最初的增塑剂和焊接增溶剂，逐渐延伸到润滑油添加剂、防腐剂、聚合物添加剂、橡胶金属粘合促进剂原料、还原剂原料以及刹车液原料等多个工业领域。其中，5-三氟甲基吡啶-3-硼酸频那醇酯是一种重要的化合物，其英文名称为3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridine，CAS号为1084953-47-8，分子式为C12H15BF3NO2，分子量为273.059。
过去几十年中，偶联反应已被广泛应用于合成新型烷基化合物或芳香性杂环化合物。Suzuki偶联反应因其温和的反应条件、适用于多种官能团、在空气中相对稳定以及相对较低的毒性而备受青睐。因此，化学研究人员对于新型硼酸类衍生物的合成和活性研究表现出浓厚的兴趣，这类化合物尤其适用于药物化学研究中组合化合物库的构建。5-三氟甲基吡啶-3-硼酸频哪醇酯的制备方法如下图所示：
图1 5-三氟甲基吡啶-3-硼酸频哪醇酯的合成反应式
将3-溴-5-(三氟甲基)吡啶和干燥四氢呋喃加入500 mL三颈瓶中，在氩气保护下搅拌均匀。在低于5℃的条件下缓慢滴加正丁基锂，滴加完毕后在室温下反应1小时，然后降温至-80℃，滴加硼酸三甲酯并在-80℃下搅拌0.5小时。缓慢升温至室温，滴加15%氯化铵溶液中和反应液中的酸，然后在室温下搅拌1小时。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层，合并有机相，经无水硫酸镁干燥后抽滤。滤液经减压蒸干后得到1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸粗品，再用5倍体积的水重结晶。将1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸纯品和干燥四氢呋喃加入250 mL三颈瓶中，加入频哪醇后搅拌溶解，加入分子筛后在室温下搅拌反应2小时。过滤后，滤液经蒸干后用正己烷溶解，用水洗有机相，经无水硫酸镁干燥后抽滤。滤液经蒸干后得到5-三氟甲基吡啶-3-硼酸频哪醇酯[1]。
[1]US2009/48238 A1, 2009;
1
