盐酸呋喃它酮是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域，包括医药、农药和材料科学等。其合成方法的研究与优化一直是化学领域的热点之一。=通过深入了解合成过程，我们可以更好地理解该化合物的性质及其在各个领域中的应用潜力。
背景：
盐酸呋喃它酮，商品名称为：呋吗唑酮，分子式为C13H16N4O6.HCL.H2O，化学名：5-(4-吗啉基甲基)-3-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]胺基-2-恶唑烷酮盐酸盐。从外观上看是一种黄色结晶性粉末。其是广谱抗菌药，应用于蓄禽等细菌性疾病，并用于预防球虫。常规的制造工艺是：将5-硝基糠醛二乙酯在碱性氢氧化钠条件下水解，形成5-硝基糠醛，溶液用盐酸中和至中性，分层，把下层的5-硝基糠醛转移至另一反应罐，在另一反应罐中加入计量好的水、盐酸和吗啉亚甲基氨基唑酮缩合，再经保温、压滤、结晶、离心甩干形成盐酸呋喃它酮，该反应步骤多，操作麻烦，收率低。该反应收率以吗啉亚甲基氨基唑酮计70-75％。
合成优化：
1. 方法一
将5-硝基糠醛二乙酯和吗啉亚甲基氨基唑酮在盐酸条件下进行缩合反应生成盐酸呋喃它酮，其中5-硝基糠醛二乙酯和吗啉亚甲基氨基唑酮的重量比为55∶95。该方法收率高，该反应收率以吗啉亚甲基氨基唑酮计85-90％；操作简化，将两步反应缩为一步反应。
其制造工艺的具体步骤为：(1)将500重量份的水、200重量份的浓度31％的盐酸放入罐内，盖好加料口，开冷凝器冷却水；(2)然后反应罐夹套进蒸汽，升温至45～50℃时加入55重量份的5-硝基糠醛二乙酯，缓慢升温，每小时升温15℃，升温至60～65℃时，加入95重量份的吗啉亚甲基氨基唑酮(3)继续缓慢升温，待罐内温度升至80℃时，维持80--85℃温度30分钟；(4)保温毕停蒸汽，压滤，滤液至结晶罐内，开搅拌，降温到10℃；(5)离心机甩干，用20重量份95％乙醇洗料甩干。
2. 方法二
制备方法包括如下步骤：（1）提供吗啉、环氧氯丙烷：吗啉与环氧氯丙烷反应，得到第一中间产物；
（2）提供氢氧化钠水溶液：第一中间产物在氢氧化钠水溶液所提供的碱性条件下反应，得到第二中间产物；
（3）提供萃取剂：采用萃取剂对第二中间产物进行萃取，得到萃取相；对萃取相进行蒸馏，得到4?(2,3?环氧丙基)吗啉；
（4）以4?(2,3?环氧丙基)吗啉为原料制备盐酸呋喃它酮。
3. 方法三
（1）将5-硝基糠醛二乙酯加入盐酸水溶液中并混合均匀，获得第一混合物。5-硝基糠醛二乙酯和盐酸水溶液的质量比为：5-硝基糠醛二乙酯：盐酸水溶液＝(6-10)：100。盐酸水溶液的温度为45℃至55℃，盐酸水溶液的质量浓度为8％至10％；
（2）将通过S10获得的第一混合物加热至55℃至65℃后，向通过S10获得的第一混合物中添加吗啉亚甲基氨基唑酮并混合均匀，获得第二混合物。吗啉亚甲基氨基唑酮的添加量为：按吗啉亚甲基氨基唑酮：通过S10添加的5-硝基糠醛二乙酯＝(170-180)：100的质量比，添加吗啉亚甲基氨基唑酮；
（3）将通过S20获得的第二混合物加热至75℃至85℃并保温30min至40min后，冷却、过滤、洗涤、烘干，获得第三混合物；
（4）采用包括有机物添加剂和通过S30获得的第三混合物的原料，通过包括将原料混合的工艺，获得盐酸呋喃它酮：
A. 采用通过（3）获得的第三混合物、淀粉和海藻酸钠为原料，获得盐酸呋喃它酮芯材；
B. 采用对乙酰氨基苯磺酰氯和壳聚糖为原料，获得壁材；
C. 将通过A.获得的盐酸呋喃它酮芯材以及通过B.获得的壁材混合，获得盐酸呋喃它酮。
参考：
[1] 衢州伟荣药化有限公司. 一种盐酸呋喃它酮的制备方法. 2020-08-07.
[2] 山东方兴科技开发有限公司. 一种制造盐酸呋喃它酮的工艺.
[3] 衢州伟荣药化有限公司. 药物组合物、盐酸呋喃它酮及其制备方法和应用方法. 2021-08-03.
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