盐酸吉西他滨的制备方法是什么? ¹

盐酸吉西他滨是一种细胞周期特异性二氟核苷类抗代谢抗癌药，主要用于治疗晚期胰腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤。本文介绍了盐酸吉西他滨的制备方法。

背景及概述

盐酸吉西他滨是美国礼来公司研发的一种抗癌药物，商品名为Gemzar。它主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，对晚期胰腺癌和非小细胞肺癌有明确的疗效，同时对乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌等也有一定的治疗效果。盐酸吉西他滨的关键中间体是2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐。

制备

盐酸吉西他滨的关键中间体2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐的合成方法已有多种报道。本研究参考了文献[1]中的方法，使用S-甘油醛缩丙酮作为起始原料，通过一系列反应步骤得到了目标产物。

图1 2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐的合成路线图

实验操作：

中间体Int1的制备

在氮气保护下，将活化过的Zn粉、三甲基氯硅烷和THF混合后加热反应，得到Int1。

中间体Int2的制备

将Int1与三氟乙酸、去离子水和乙腈混合后加热反应，得到Int2。

2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐的制备

将Int2与DMAP、吡啶和苯甲酰氯混合后加热反应，得到目标产物。

参考文献

[1]王英华，王星海,仇缀百.盐酸吉西他滨的合成[J]。中国医药工业杂志，2007，38(4):249-251.