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如何制备头孢呋辛钠杂质I? 1

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头孢呋辛是一种由英国葛兰素公司研发的二代头孢菌素抗生素。它通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合,抑制细胞分裂和生长,从而杀死细菌。头孢呋辛广谱抗菌作用,适用于多种感染。然而,在头孢呋辛的制备过程中,会产生头孢呋辛钠杂质I,这给环保处理带来了压力。

制备方法

方法1:头孢呋辛钠杂质I的制备工艺包括以下步骤:

S1、制备呋喃酮酸:将氧化剂滴加到2-乙酰呋喃中,滴加完毕后,向反应液中加入盐酸以调节pH值至强酸性,得到呋喃酮酸溶液。

S2、向步骤S1中得到的呋喃酮酸溶液中加入过量的醇溶液,并加入催化量的浓硫酸进行搅拌反应,然后蒸馏除去易挥发组分,得到呋喃酮酸酯溶液。

S3、向步骤S2中得到的呋喃酮酸酯溶液中滴加甲氧胺溶液以调节pH值至酸性,并保温3-5小时,得到2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液。

S4、在25℃下,用碱性溶液将步骤S3中得到的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至11.5-12,保温搅拌5-6小时,然后用盐酸调节pH值至6.5-7.5,用有机溶剂进行萃取,得到头孢呋辛钠杂质I溶液。

方法2:头孢呋辛钠杂质I的制备工艺如下:

1)制备2-氧代-2-呋喃乙酸:将2-乙酰呋喃、五水合硫酸铜、水、浓盐酸、98%浓硫酸放入三口瓶中,搅拌升温至65℃,然后缓慢滴加亚硝酸钠水溶液,控制滴加时间。接着滴加磷酸和亚硝酸钠水溶液,调节pH值至2,保温后得到含有2-氧代-2-呋喃乙酸的反应液。

2)制备2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸:将含有2-氧代-2-呋喃乙酸的反应液用NaOH水溶液调节pH值至3,然后用二氯甲烷进行萃取。向水相中加入甲氧胺盐酸盐溶液,保持温度并反应,然后加入硫化钠和活性炭,搅拌保温后进行萃取,最后经过干燥得到2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸。

主要参考资料

[1] CN107892678-可回收呋喃酮酸的呋喃铵盐制备工艺

[2] CN201510827751.5高选择性制备呋喃铵盐的方法

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