如何制备5-氟苯并噻唑? ¹

5-氟苯并噻唑是一种有机中间体，可以通过以下方法制备：

首先，将2-氨基苯硫酚（0.5mmol，0.0626g），B（C₆F₅）₃  5mol％（0.0128g），Et₂SiH₂（2毫摩尔，0.1764克），DMF（1mL）放入带有电磁搅拌器的10mL烧瓶中。在反应器中用CO₂代替空气，并使用气球将CO₂压力保持在0.1MPa。将反应混合物在120℃下搅拌24小时。最后，将反应混合物在冰水中冷却，然后使用吡嗪作为H NMR粗混合物的内标，通过氢谱确定产物的产量。纯正的产物可以通过柱色谱分离并通过NMR表征。

5-氟苯并噻唑的应用

5-氟苯并噻唑可以用于制备一种DYRK1抑制剂。该抑制剂对DYRKIA的抑制效果如下表所示：

WO2018069468发明人开发了一种作为DYRK1A抑制剂的化合物。DYRK1A是一种在新生儿和生命早期阶段非常重要的激酶。DYRK1A的过度活性与AD和其他tau蛋白病、PD和DM的发病机制有关。DYRK1A基因在患有唐氏综合症（DS）的患者中复制三份，这些患者本身更容易患上AD；60岁时，50％至70％的DS患者患有痴呆，几乎所有DS患者在30岁以上都有淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结。

DYRK1A通过增加淀粉样蛋白斑块的形成和增加细胞内tau蛋白质缠结在AD的发展中起作用。研究表明，DYRK1A是tau蛋白多重磷酸化的引发激酶，AD患者脑中受tau缠结影响的神经元中DYRK1A的表达增加。此外，还发现DYRK1A直接磷酸化由Ser-131处的parkin编码的蛋白质，从而抑制了该基因的神经保护功能。此外，研究还发现抑制DYRK1A可以刺激啮齿动物和人类β细胞的增殖。

主要参考资料

[1] Liu Z , Gao X , Yu B , et al. Atmospheric CO2 Promoted Synthesis of N-Containing Heterocycles over B(C6F5)3 Catalyst[J]. New J. Chem. 2016:10.1039.C6NJ01721E.

[2] From PCT Int. Appl., 2018069468, 19 Apr 2018