如何制备2-氨基-6-氟苯并噻唑? ¹

2-氨基-6-氟苯并噻唑是合成苯噻菌胺的中间体，而苯噻菌胺则是一种广泛用途的绿色农用杀菌剂。氨基酸类农药是一类对人畜无毒性、可被微生物分解且不会造成残留污染的农药，其分解产物还能改善土壤的营养和农产品的品质。因此，制备2-氨基-6-氟苯并噻唑具有重要意义。

制备方法

制备2-氨基-6-氟苯并噻唑的方法如下：

首先，在一个20升的三口烧瓶中加入9升二甲亚砜，然后在机械搅拌下加入1千克（8.62摩尔）对氟环己酮，0.66千克（8.62摩尔）硫脲，0.66千克（2.6摩尔）碘和7.4千克（43摩尔）对甲基苯磺酸。接下来，鼓入空气并加热控制反应温度在70℃左右，让反应过夜。反应完毕后，加入水终止反应，然后用乙酸乙酯进行萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，最后通过减压蒸馏除去溶剂，得到约1.36千克的白色固体产物，产率为94%。该产物的熔点为178~180℃，其1H NMR和13C NMR谱图如下：

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 6.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H)

13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.3, 162.1, 129.4, 126.5, 126.1, 120.7, 118.4

应用

2-氨基-6-氟苯并噻唑的应用主要是合成苯噻菌胺。合成苯噻菌胺的方法包括以下步骤：

（1）2-氨基-5-氟苯硫酚与(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮在室温下反应，得到手性中间体(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺。

（2）以水为溶剂，加入L-缬氨酸、氯甲酸异丙酯和氢氧化钠，在10~15℃下反应制备N-异丙氧羰基-L-缬氨酸。然后，在三乙胺的缚酸剂下，再次使用氯甲酸异丙酯进行羧基活化。最后，与(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一锅反应，生成苯噻菌胺。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310303549.3 苯噻菌胺的合成工艺