本文旨在探讨利用2,4-二溴吡啶合成一种噁唑烷酮类抗生素的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为噁唑烷酮类药物的制备提供新的见解和启发。
背景：2,4-二溴吡啶，英文名称：2,4-Dibromopyridine，CAS：58530-53-3，分子式：C5H3Br2N，外观与性状：淡黄色针状。2,4-二溴吡啶作为一种有机化学原料，主要用于医药中间体、有机合成原料。
应用：合成噁唑烷酮类抗生素。
赵胜贤等人以2，4-二溴吡啶为原料，经Weinreb酰胺酰化、Noyori不对称氢转移反应、脱Boc保护基、环化、Suzuki偶联、磷酸单酯化及成盐共七步反应制得一种新型噁唑烷酮类抗生素。具体步骤如下：
(1)［2-(5-溴吡啶-2-基)2-氧乙基］(甲基) 氨基甲酸叔丁酯(4)的合成
在反应瓶中加入2 23.69 g(0.1 mol)和甲苯 100 mL，搅拌使其溶解，冷却至－78℃，滴加2.5 mol·L－1 正丁基锂0.1 mol的正己烷溶液40 mL，滴毕，加入3 23.23 g(0.1 mol)，于－78℃反应1 h。加入10%氯化铵溶液100 mL淬灭反应，分出甲苯层，依次用水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，经乙酸乙酯-正庚烷重结晶得白色固体4 16.83 g，收率51%，纯度98%(HPLC)，m.p.89.5～90.7 ℃;
(2)［2-(5-溴吡啶-2-基)2-羟乙基］(甲基) 氨基甲酸叔丁酯(5)的合成
在反应瓶中加入二氯(p-甲基异丙苯)钌(II) 二聚体0.61 g(1 mmol)，(1S，2S)-(+)-N-对甲 苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺0.73 g(2 mmol)， N，N-二甲基甲酰胺5 mL和三乙胺0.2 mL，于室温反应1 h;搅拌下加入甲酸-三乙胺共沸物43.25 g(摩尔比为5∶2)和甲基叔丁基醚100 mL，加毕，降温至0℃，加入4 32.92 g(0.1 mol)，反应4 h。 加入水100 mL搅拌5 min，分液，有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得黄色油状液体5粗品35.38 g，纯度97%(HPLC)，ee 86%，直接投入下一步反应;
(3)(S)-2-(N-甲基)氨基-1-(5-溴吡啶-2- 基)乙醇(6)的合成
在反应瓶中加入粗品5 35.38 g，二氯甲烷 100 mL和三氟乙酸50 mL，于室温反应8 h。反应液浓缩后加入二氯甲烷100 mL和水100 mL，用饱和氢氧化钠溶液调至pH 9.0，分液，有机层用水洗涤，浓缩，经乙酸乙酯-正庚烷重结晶得黄色固体6 14.76 g，两步合并收率64%，纯度99% (HPLC)，ee 95%，m.p.98.4～99.1℃;
(4)(S)-5-(5-溴吡啶-2-基)-3-甲基噁唑烷- 2-酮(7)的合成
在反应瓶中加入5 23.11 g(0.1 mol)，N，N'-羰基二咪唑(CDI)24.32 g(0.15 mol)，4-二甲氨 基吡啶(DMAP)2.44 g(0.02 mol)和四氢呋喃 100 mL，于室温反应3 h。反应液浓缩后加入二氯甲烷100 mL和1 mol·L－1 盐酸100 mL，分液，有机层用水洗涤，浓缩，经乙酸乙酯-正庚烷重结晶 白色固体7 17.25 g，收率67%，纯度99% (HPLC)，ee 100%，m.p.72.1～72.4℃;
(5)(3R，3a S)-3-(羟甲基)-7-{6-［(S)-3-甲 基-2-噁唑烷-5-基］吡啶-3-基}-3a，4-二氢苯并［b］噁唑［3，4-d］［1，4］噁嗪-1(3H)-酮(9)的合成
在反应瓶中加入7 25.71 g(0.1mol)，8 34.72 g(0.1mol)和碳酸铯65.16 g(0.2 mol)，加入二氧六环180 mL和水20 mL的混合溶剂搅拌使其溶解;加入Pd(PPh3) 4 0.51 g，回流反应5 h。冷却至室温，抽滤，滤饼用水洗涤，经丙酮重结晶得灰白色固体9 29.43 g，收率74%，纯度 99%，ee 100%，m.p.＞200℃;
(6)【【(3R，3aS)-7-{6-［(S)3-甲基-2-噁唑 烷酮-5-基］吡啶-3-基}-1-氧-1，3，3a，4-四氢苯并 ［b］噁唑［3，4-d］［1，4］噁嗪-3-基】甲基】磷酸单酯(10)的合成
在反应瓶中加入9 39.74 g(0.1 mol)，二氯甲烷400 mL，三乙胺55.75 mL(0.4mol)和三氯氧磷46.00 g(0.3 mol)，于室温反应过夜。加水 200 mL，抽滤，滤饼经N，N-二甲基甲酰胺重结晶得淡黄色固体10 28.20 g，收率59%，纯度99% (HPLC，杂质包括6个非对映异构体)，ee 100%，m.p.197.1～198.3℃;
(7)1的合成
在反应瓶中加入10 4.77g(0.01 mol)、异辛酸钠6.65 g(0.04 mol)和水25 mL，搅拌使其溶解，溶清后滴加丙酮250 mL，滴毕，析出沉淀，抽滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥得白色固体1 3.78 g，收率73%，纯度99.7%(HPLC，杂质包括6个非对映异构体)，ee 100%，m.p.＞200℃。
参考文献：
[1]赵胜贤,厉昆,胡红华等.一种新型噁唑烷酮类抗生素的合成[J].合成化学,2017,25(03):265-269.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.03.16217.
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