如何制备2，6-二溴-4-甲基吡啶? ¹

2，6-二溴-4-甲基吡啶是一种常用的医药合成中间体，可用于制备2-溴-6-嗪基-4-甲基吡啶。

制备步骤

2，6-二溴-4-甲基吡啶的制备方法如下：

具体步骤如下：首先将θ-羟基^-甲基^-氧代^^-二氢-S-吡啶甲腈盐酸盐（D1，5g，30.94mmol）和氧溴化磷（25g，87.2mmol）在13℃加热6小时。然后在冰中冷却混合物，并小心地添加水，接着用2M氢氧化钠溶液碱化并用二氯甲烷进行萃取。分离有机相并蒸发，得到浅棕色固体。最后通过硅胶色谱法（CombiFlashCompanion，Redisep80g硅胶柱）纯化，用环己烷-二氯甲烷混合物（100％-70％环己烷）洗脱。合并包含主要成分的级分并蒸发，得到目标化合物（1.279g，16％），为无色固体。LCMS（方法A）：单峰，Rt＝3.09mins；m/z。MH+250、252、254。

应用

2，6-二溴-4-甲基吡啶可用于制备2-溴-6-嗪基-4-甲基吡啶：

具体步骤如下：将2，6-二溴-4-甲基吡啶（D2，1.279g，5.098mmol）溶于无水二甲基亚砜（12ml）中，并在室温下搅拌。缓慢加入一水合肼（0.99ml，20.39mmol，4eq。），然后在室温下搅拌3小时，接着在12℃搅拌18小时。将混合物冷却至室温并倒入水中，通过过滤收集所得沉淀物，用水洗涤并干燥，得到目标化合物（881mg，85％），为米色固体。LCMS（方法A）：主峰，Rt＝1.60mins；m/z。MH+202、204。

主要参考资料

[1] WO2009068652 - 2, 6-DISUBSTITUTED PYRIDINES AND 2, 4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS