制备4-氯丁腈是一个复杂而具有挑战性的过程，本文将探讨不同的合成策略，旨在为4-氯丁腈的制备提供系统化的指导。
背景：4-氯丁腈是一种重要的化学试剂，在取代环丙烷类衍生物的合成中，是一种十分重要的中间体。其合成方法大都是采用由1，3-溴氯丙烷和碱金属氰化物来制得，其收率一般仅在60%左右，且产品中往往混有相当一部分4-溴代丁腈。
合成：
1. 方法一：
包括如下步骤：在反应容器中加入1-氯-4，4-二羟基丁胺1.6mol，2-硝基苯酚溶液2.1--2.6mol，氧化铝1.5mol，环己烷300ml，控制搅拌速度在130--170rpm，升高溶液温度至90--97℃，保持回流2--4h，降低溶液温度至70--77℃，继续反应90--110min，降低溶液温度至6--9℃，静置70--90min，溶液分层，取出油层，用甲苯提取5--7次，盐溶液洗涤，丙腈洗涤，三乙胺洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4-氯丁腈。具体实验操作为：
在反应容器中加入1-氯-4，4-二羟基丁胺(2)1.6mol，质量分数为60%2-硝基苯酚溶液(3)2.1mol，氧化铝1.5mol，质量分数为30%环已烷300ml，控制搅拌速度在130rpm，升高溶液温度至90℃，保持回流2h，降低溶液温度至70℃，继续反应90min，降低溶液温度至6℃，静置70min，溶液分层，取出油层，用质量分数为50%甲苯提取5次，氯化铵溶液洗涤，质量分数为70%丙腈洗涤，质量分数为65%三乙胺洗涤，无水碳酸钾脱水，在质量分数为90%硝基甲烷中重结晶，得晶体4-氯丁腈136.45g，收率82%。
2. 方法二：
实验操作为：在一装有电动搅拌、回流冷凝管和温度计的1000mL三颈瓶中，依次加入521g 1，3-溴氯丙烷、134.7g氯化钠、2.94g苄基三乙基氯化铵(TEBA)、108g氰化钠和323mL水。之后快速搅拌使内容物混合均匀并升温至90℃以上。这时反应相当剧烈，撤去热源，内温可自行上升到100℃左右并保持此温约半小时。之后，温度开始下降，再加热使其保持在90土2℃，共计反应2.5 h左右便停止。抽滤，分出滤液中的有机层。水层用200 mL乙醚分两次萃取，合并有机相和乙醚萃取液。用无水CaC12干燥。蒸去乙醚后再进行减压分馏。于50mmHg(1mmHg-133.32Pa)分出原料和产品。一般可回收原料1，3-溴氯丙烷约172g。回收率为98%左右。所得4-氯丁腈一般在212g(b.p.72~74℃/10mmHg)左右。产率大约93%。
参考文献：
[1]严晞，廖志新，杨季秋.相转移催化合成4-氯代丁腈[J].化学试剂，1992，(02):127.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.1992.02.028.
[2]成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司. 一种氟哌啶醇药物中间体4-氯丁腈的合成方法. 2016-04-20.
1
