如何制备高纯度的2，4-二硝基咪唑? ¹

2，4-二硝基咪唑是一种常用的合成中间体单体，在医药、人造血浆、抗生素合成和聚合物材料等领域有广泛应用。然而，现有的合成技术和纯化技术产率低且纯度不足，无法满足药用纯度要求。

制备方法

为了制备高纯度的2，4-二硝基咪唑，可以按照以下步骤进行：

1) 在冰浴条件下，将4-硝基咪唑原料加入乙酸酐中，乙酸酐的容积量应为4-硝基咪唑原料质量的4～8倍。

2) 控制冰浴温度低于20℃，将浓度为98％的浓硫酸缓慢加入步骤1)的溶液中，浓硫酸的容积量应为4-硝基咪唑原料质量的1～3倍。

3) 加完浓硫酸后，缓慢升温至30～35℃，并反应1～2小时。

4) 待步骤3)的反应液温度冷却至10℃以下，缓慢加入硝酸钠，硝酸钠的质量应为4-硝基咪唑原料质量的1.5～3倍。

5) 加完硝酸钠后，升温至35～45℃，反应1～3小时。

6) 将步骤5)的反应液置于纯水中，采用二氯甲烷进行萃取。萃取液旋干后，用甲醇进行重结晶，得到1，4-二硝基咪唑。甲醇的容积量应为4-硝基咪唑原料质量的2～3倍。

7) 将1，4-二硝基咪唑溶解在苯衍生物溶剂中，苯衍生物溶剂可以是甲苯、二甲苯和氯苯中的一种或两种。苯衍生物溶剂的容积量应为1，4-二硝基咪唑质量的3～6倍，即每1克1，4-二硝基咪唑使用3～6毫升苯衍生物溶剂。在90～120℃温度下，反应1～4小时。

8) 在步骤7)的反应液中，趁热加入甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和乙酸乙酯中的一种或几种溶剂。该溶剂的容积量应为苯衍生物溶剂容积量的0.5～3倍。待自然冷却后，析出晶体并进行过滤干燥，即可得到2，4-二硝基咪唑。其中，容积量单位为ml，质量单位为g。

主要参考资料

[1]CN201610729815.22，4?二硝基咪唑的合成与提纯方法