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如何制备3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶? 1

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吡啶及其衍生物在自然界中广泛存在。许多植物成分,如生物碱等,含有吡啶环化合物,这些化合物是生产许多重要化合物的基础,也是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可或缺的原料。3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶是有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体、有机合成和有机溶剂,也可应用于染料生产、农药生产和香料等方面。然而,目前已报道的3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法存在收率低和工艺路线长等缺点。

制备方法

下面是制备3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的方法:

1) 以3,5-二甲基-2-氨基吡啶为原料,将0.1mol的3,5-二甲基-2-氨基吡啶和0.13mol的醋酐加入到250ml的四口烧瓶中。将烧瓶放入油浴中回流加热,并用薄层色谱跟踪反应。当反应液降温到23℃以下时,缓慢滴加0.11mol的液溴。加完后,在40℃下反应3小时,然后向体系中加入水,直到所有固体溶解。接着缓慢滴加40ml的35%氢氧化钠溶液,继续反应20分钟。最后进行抽滤、干燥和重结晶,得到3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶。重结晶采用甲醇作为溶剂,摩尔收率为65%。

2) 在装有搅拌器和温度计的200ml三口瓶中加入50ml的45%氢溴酸溶液。将0.048mol的溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中,然后在冰水浴中保持温度为-3℃的情况下,缓慢加入0.04mol的3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶。保持温度15分钟后,缓慢滴加饱和的亚硝酸钠溶液12.5ml。加完后,继续搅拌3小时,然后用35%氢氧化钠溶液中和反应至pH=7-8。最后进行减压蒸馏,得到产品,收率为63%。

主要参考资料

[1](CN107033068) 一种3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法

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