如何制备和应用2-乙酰基环戊酮? ¹

背景及概述^[1]

2-乙酰基环戊酮是一种医药中间体，可用于制备抗癫痫药物和EZH2抑制剂。

制备^[2]

制备2-乙酰基环戊酮的通用步骤是通过与-20℃下的18-crown-6的THF（02 mol / L）溶液接触，获得钾溶液。然后将酮（THF溶液，1mol / L）滴加到蓝色钾溶液中，随后进行环烷酮烯酸酯和醇酸酯的烷基化或酰化反应。最后，通过过滤分离卤化钾，分离反应产物并进行分析，得到纯度> 96％（GC）的2-乙酰基环戊酮，产率为32％。

应用^{[1] [3]}

应用一、

通过缩合反应，1H-咪唑-5-甲酸与2-乙酰基环戊酮可以得到中间体化合物40-1，再与S-苯乙醇反应得到一种结构新颖的取代咪唑甲酸酯类衍生物。这些化合物在制备能够控制癫痫持续状态的药物中具有重要的应用。

应用二、

2-乙酰基环戊酮可用于制备一类具有特定结构的吡啶酮衍生物，这些衍生物可作为EZH2抑制剂。EZH2的功能与肿瘤干细胞的自我更新、转移等恶性生物学特性相关，因此开发EZH2选择性抑制剂有望彻底杀死肿瘤干细胞，为彻底治愈肿瘤并避免复发带来希望。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910157801.1 一种取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途

[2] From Synlett, (4), 213-14; 1990

[3]WO 2015110999 A1