3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯是一种常用的医药合成中间体。它可以通过6-羟基-7-甲氧基-4-酮喹唑啉为原料进行制备，用于合成中间体7-甲氧基-6-乙酰氧基-4-氯喹唑啉。

制备方法^[1]

3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯的制备方法如下：

将6-羟基-7-甲氧基-4-酮喹唑啉(20g，0.11mol)、乙酸酐(150mL，1.6mol)和吡啶(20mL，0.25mol)加入圆底烧瓶中，升温至100℃回流反应1小时，然后加入4-二甲氨基吡啶(0.9g，0.0073mol)，继续反应5小时。停止反应后，减压蒸除乙酸酐，向反应液中加入冷饱和碳酸钠溶液(500mL)搅拌，抽滤，将滤饼转入圆底烧瓶中并加入大量冰水搅拌，再次抽滤。用蒸馏水洗涤滤饼直到PH＝7，然后烘干，得到黄白色固体3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯。

应用^[1]

3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯可用于制备中间体7-甲氧基-6-乙酰氧基-4-氯喹唑啉。将3，4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯与氯化亚砜(190mL，2.0mol)依次加入三口圆底烧瓶中，升温至80℃回流反应20分钟，然后缓慢滴加N，N-二甲基甲酰胺(4.4mL，0.52eq)。反应6小时后停止，冷却，减压回收氯化亚砜，加入适量的甲苯搅拌，减压回收甲苯，向反应物中加入冰水(250mL)搅拌约1小时后，用二氯甲烷(120mL*2)提取，分离有机层，用水(80mL*2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，得到灰白色固体21.5g，收率为81.9%。

参考文献

[1] CN201910249262.4 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用