如何制备1-氯-3-碘丙烷及其应用领域？ ¹

背景及概述^[3-4]

1-氯-3-碘丙烷是一种常用的医药合成中间体，可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。此外，1-氯-3-碘丙烷还可用于制备高哌嗪。

如何制备1-氯-3-碘丙烷

方法一

首先，将4-溴苯乙酸三甲酯与(S)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合生成(S)-N-叔丁基亚磺酰基-2-苯基亚氨代乙酸甲酯。然后，与1-氯-3-碘丙烷偶联，通过手性基团的诱导得到产物。该产物经过还原和重结晶处理后，可以得到纯度在90.0％以上的非对映异构体(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。最后，通过氯化氢溶液脱去手性诱导基团，即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐，其ee值大于97.0％。

方法二

将乙二胺与甲酰化试剂回流反应，得到N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺。然后，在碱性溶剂条件下，将N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷反应，得到1,4-二甲酰基高哌嗪。最后，1,4-二甲酰基高哌嗪在盐酸醇溶液中脱甲酰基，得到1-氯-3-碘丙烷。

应用领域^[3-4]

应用一

1-氯-3-碘丙烷可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。该方法通过手性诱导合成，得到纯度高的产物。

应用二

1-氯-3-碘丙烷可用于制备高哌嗪。高哌嗪是药物合成中的重要中间体，具有广泛的应用前景。

参考文献

[3] CN201910026141.3 一种手性诱导合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其盐的方法

[4] [中国发明] CN201010263116.6 高哌嗪的制备方法