本文将探讨合成 2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮的方法，期望为2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮的合成研究提供有益信息。 简介：二苯甲酮类紫外线吸收剂对波长在 290-400nm的紫外线具有良好的吸收性能，并且与大多数合成树脂具有良好的相容性，因此它们被广泛的应用在高分子材料中。含有两个邻位羟基的二苯甲酮类紫外线吸收剂，由于其分子内氢键的作用更强，吸收紫外线的能力更强，对高分子材料的稳定效果则更好。 2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮 (BP-6)是一种高效油溶性紫外线吸收剂，属于二苯甲酮类紫外线吸收剂系列产品中相对高档的产品，广泛应用于塑料、树脂、合成橡胶、感光材料以及化妆品行业。BP-6对在290nm-400nm波长的紫外线具有很强的吸收性能，因此BP-6得到广泛的应用。 合成： 1、由间苯二甲醚与草酰氯在催化剂存在下，于70-80℃反应得到中间产物2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮，间苯二甲醚与草酰氯的物质的量的比值为1∶1-20，使用的催化剂为偶氮异丁腈或过氧化苯甲酰，用量为间苯二甲醚的质量的0.5％-2％；2、将所得中间产物与路易斯酸在有机试剂作溶剂的条件下反应，反应温度50℃，时间2-3小时，停反应后，加水水解、分液、旋蒸、重结晶，即得2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮。具体实验步骤如下： （ 1）取 13.8g间苯二甲醚置于三口烧瓶中，加入 0.15g 偶氮异丁腈作催化剂，加磁子并搭建好装置；向烧瓶中加入 30ml草酰氯，调节好温度并搅拌；控制温度在70-80℃、反应 1.5小时；停反应，加水水解草酰氯，过滤收集中间产物并烘干，中间产物 2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮。 （ 2） 将 30g A1C13和第一步中间产物置于烧瓶中， 再加入 100ml 二氯乙烷，搅拌，控温； 控制温度在 50℃， 时间 2-3 小时；停反应后， 加水水解、分液、旋蒸、重结品得产品 2，2’- 二羟基 -4，4’-二甲氧基二苯甲酮。HPLC检测含量为99.2%， 收率 72%。产物 2，2’-二羟基 -4，4’-二甲氧基二苯甲酮的红外图谱如图 ， 1 H NMR(400MHz，CDC13)δ:11.33(s，2H)，6.55-6.53(m，2H)，6.50-6.45(m，4H)，3.67(s，6H)。 参考文献： [1]王志刚,一种2,2‘-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮的合成方法.湖北省,湖北理工学院,2013-11-06. [2] 黄石理工学院 . 一种2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮的合成方法. 2012-01-25. ...

对-茴香胺盐酸盐，又称为对甲氧基苯胺，是一种无色晶体。它具有相对密度1.071(55/4℃)，熔点57℃，沸点243℃的特性。它可以溶于水、乙醇和乙醚。对-茴香胺盐酸盐是通过对氨基苯酚经过甲基化反应得到的。在空气中，对-茴香胺盐酸盐以蒸汽态的形式存在，人体主要通过皮肤接触吸收。根据我国于2007年11月1日实施的GBZ2.1-2007工作场所有害因素职业接触限值，对-茴香胺盐酸盐的短时间接触容许浓度(PC-STEL)为1.5mg/m3，长时间加权平均容许浓度(PC-TWA)为0.5mg/m3。 对-茴香胺盐酸盐的应用 对-茴香胺盐酸盐广泛应用于有机合成和制偶氮染料等领域。以下是一些具体的应用举例： 1）生产烷基化对-茴香胺，用作汽油的化学品或添加剂以提高其辛烷值。为了增加N-甲基-对-茴香胺的产率并降低二甲基衍生物的产率，一种在液相中制备N-甲基-对-茴香胺的方法被提出。该方法包括将对-茴香胺盐酸盐与福尔马林分别烷基化，然后将它们分别或同时进料到设置在直接位于催化还原区上游的反应器中的混合器内，从而形成中间体甲亚胺。最后，在20-120℃的温度下，在高压氢气环境中，在氢化催化剂上进行还原，并随后分离目标产物N-甲基-对-茴香胺。 2）对-茴香胺盐酸盐被用于一种代谢组学检测通用质控品及其质控。该质控品包括多种化合物，如4，4'-亚甲基双(2-氯苯胺)、L-酪氨酸甲酯、3-氯苯胺等。这些标样来源于不同的物质类别，具有稳定性高、配制简单、用量少等优点。该质控品能够精确地反应色谱仪或质谱仪的仪器状态，并能够根据谱图重叠情况成功分析出仪器不稳定的原因，准确度达到100％。 主要参考资料 [1] 化学物质辞典 [2] 高效液相色谱法测定工作场所空气中对-茴香胺 [3] CN201811229621.1一种代谢组学检测通用质控品及其质控方法 ...

焦磷酸钠是一种常见的化学品，被广泛应用于工业和实验室。然而，人们对其安全性和潜在危害一直存在疑虑。本文将探讨焦磷酸钠对人体的潜在危害，并提供使用时的预防措施。 焦磷酸钠的定义 焦磷酸钠，化学式为Na4P2O7，是一种酸性无机化合物。它主要用作工业和实验室的清洁剂、缓冲剂和阻燃剂。 焦磷酸钠的潜在危害 尽管焦磷酸钠在工业和实验室中广泛应用，但不当使用可能对人体造成潜在危害。以下是其可能的风险： 刺激性： 焦磷酸钠可能通过接触皮肤、眼睛和呼吸道引起刺激，导致皮肤炎症、眼睛疼痛和呼吸困难。 腐蚀性： 焦磷酸钠是一种强酸性物质，可能对皮肤和眼睛造成严重损伤，接触高浓度溶液可能导致烧伤。 毒性： 焦磷酸钠可能对呼吸系统、肾脏和神经系统产生毒性影响，长期暴露可能导致慢性呼吸道疾病、肾脏损伤和神经退化。 环境影响： 不适当处理和处置焦磷酸钠可能对水体和土壤造成污染，对生态系统产生破坏。 安全使用焦磷酸钠的建议 为了最大限度地减少焦磷酸钠对人体的潜在危害，以下是使用焦磷酸钠时的建议： 佩戴个人防护装备： 在接触焦磷酸钠时，务必佩戴防护手套、护目镜和防护口罩，减少对皮肤、眼睛和呼吸道的直接接触。 注意使用浓度： 尽量使用低浓度的焦磷酸钠溶液，降低潜在危害。 避免直接接触： 尽量避免焦磷酸钠溶液直接接触皮肤，如发生溅到皮肤上，应立即用大量清水冲洗。 妥善存储和处理： 焦磷酸钠溶液应储存在标有化学品的专用容器中，远离食品和饮用水。处理废弃物时，需按照相关法规进行处理。 严格控制浓度和量： 在工业和实验室中使用焦磷酸钠时，严格控制浓度和用量，减少对环境和人体的潜在危害。 谨慎操作： 使用焦磷酸钠时要保持谨慎和专注，避免发生意外情况。 结论 综上所述，焦磷酸钠具有一定的潜在危害，不当使用可能对人体造成刺激、腐蚀和毒性影响。因此，在使用焦磷酸钠时，必须遵循正确的安全操作指南，并采取适当的个人防护措施。此外，还需关注环境保护和可持续发展，确保焦磷酸钠得到合理处理和处置。 ...

背景及概述 [3-4] 1-氯-3-碘丙烷是一种常用的医药合成中间体，可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。此外，1-氯-3-碘丙烷还可用于制备高哌嗪。 如何制备1-氯-3-碘丙烷 方法一 首先，将4-溴苯乙酸三甲酯与(S)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合生成(S)-N-叔丁基亚磺酰基-2-苯基亚氨代乙酸甲酯。然后，与1-氯-3-碘丙烷偶联，通过手性基团的诱导得到产物。该产物经过还原和重结晶处理后，可以得到纯度在90.0％以上的非对映异构体(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。最后，通过氯化氢溶液脱去手性诱导基团，即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐，其ee值大于97.0％。 方法二 将乙二胺与甲酰化试剂回流反应，得到N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺。然后，在碱性溶剂条件下，将N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷反应，得到1,4-二甲酰基高哌嗪。最后，1,4-二甲酰基高哌嗪在盐酸醇溶液中脱甲酰基，得到1-氯-3-碘丙烷。 应用领域 [3-4] 应用一 1-氯-3-碘丙烷可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。该方法通过手性诱导合成，得到纯度高的产物。 应用二 1-氯-3-碘丙烷可用于制备高哌嗪。高哌嗪是药物合成中的重要中间体，具有广泛的应用前景。 参考文献 [3] CN201910026141.3 一种手性诱导合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其盐的方法 [4] [中国发明] CN201010263116.6 高哌嗪的制备方法 ...

BETA ACTIN抗体是一种单克隆抗体，能够特异性结合BETA ACTIN，并广泛应用于Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。 Actin是细胞的重要骨架蛋白，包括多种类型，其中包括β-actin和γ-non-muscle actin。β-actin作为内参，在大多数组织和细胞中广泛分布，表达量丰富，占细胞总蛋白的50%。然而，在少数特殊情况下，如脂肪组织或细胞内，β-actin的表达量较少。 β-actin由375个氨基酸组成，分子量约为42-43kDa。选择合适的内参抗体需要考虑目的蛋白的大小，推荐内参与目的蛋白的分子量最好相差5KD以上。因此，在检测分子量为38kD-48kD的目标蛋白的Western Blot实验中，β-Actin抗体可能不太适用。此外，一些因素也会导致样品间β-Actin含量的变化，特别是在脂肪组织中，β-Actin的表达量非常低，不适合作为内参。 如何应用BETA ACTIN抗体？ 虾夷扇贝beta-actin基因和G型溶菌酶基因的克隆与表达研究 通过构建健康虾夷扇贝外套膜和肾脏组织的cDNA文库，成功克隆了虾夷扇贝肌动蛋白基因和G型溶菌酶基因。虾夷扇贝肌动蛋白基因可用作定量某种虾夷扇贝mRNA的标准，为进一步研究虾夷扇贝其他功能基因和分子生物学研究奠定了基础。而G型溶菌酶基因的研究有助于了解其在不同组织和血细胞中的表达情况。 通过测序和分析，得到了肌动蛋白基因和G型溶菌酶基因的全长序列，并确定了它们的外显子和内含子的结构。实时定量PCR方法被用于检测G型溶菌酶基因在不同组织和血细胞中的表达情况。 参考文献 [1]Transformation and expression of Paralichthys olivaceus growth hormone cDNA in Synechocystis sp.PCC6803[J].Xiao-Nan Zang,Bin Liu,Shun-Mei Liu,Ping-Nan Sun,Xiao-Qing Zhang,Xue-Cheng Zhang.Aquaculture.2007(1) [2]The cDNA cloning and mRNA expression of a potential selenium-binding protein gene in the scallop Chlamys farreri[J].Linsheng Song,Huibin Zou,Yaqing Chang,Wei Xu,Longtao Wu.Developmental and Comparative Immunology.2005(3) [3]Cloning and Sequencing of the Growth Hormone Gene of Large Yellow Croaker and Its Phylogenetic Significance[J].Yun Chen,Yaping Wang,Shunping He,Zuoyan Zhu.Biochemical Genetics.2004(9-10) [4]Characterization of a new C-type lectin from common carp Cyprinus carpio[J].Ram Savan,Makoto Endo,Masahiro Sakai.Molecular Immunology.2004(9) [5]傅立元.虾夷扇贝beta-actin基因和G型溶菌酶基因的克隆与表达研究[D].辽宁师范大学,2010....

氟苯尼考是一种广谱抗菌素，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有很好的抑制效果。因此，在疾病频发的情况下，许多猪场会频繁使用氟苯尼考来预防或治疗猪病。 氟苯尼考的作用机理和抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似。它能与细菌的70S核糖体的50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而干扰蛋白质的合成。氟苯尼考的结构中的F原子取代了氯霉素和甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH基团，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，因此不受该酶的影响而被灭活。与氯霉素和甲砜霉素不同的是，氟苯尼考不会产生类似的质粒介导的耐药性，而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。 氟苯尼考的药理作用是什么？ 氟苯尼考通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌的目的。该药物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体均有强效。 氟苯尼考的适应症是什么？ 氟苯尼考适用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等症状。它对大肠杆菌等引起的仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等也有效。 对于禽类，氟苯尼考可用于防治由大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，以及细菌、支原体等引起的慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等症状。 此外，氟苯尼考对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等也有明显的疗效。 氟苯尼考的配伍 氟苯尼考与新霉素、盐酸多西环素、硫酸粘杆菌素、萝力素等配伍可以增强疗效。 与氨苄西林、头孢拉定、头孢氨苄等配伍会降低疗效。 与卡那霉素、链霉素、磺胺类、喹诺酮类配伍会增加毒性。 与VB12配伍会抑制红细胞的生成。 ...

当前，许多染料和染料中间体中的有害物质严重超标，例如23种有害芳香胺、含氯苯和含氯甲苯。染料染色后，织物上的有害物质含量不符合Oeko-Tex Standard100的限量要求。然而，有研究表明，在偶合反应之前向反应体系中加入助剂，并进行适当的保温转晶处理，可以有效防止有害物质的生成。 制备方法 首先，在250ml的四口烧瓶中加入45g的75％硫酸，并降温至20℃以下。然后，缓慢加入33g的40％亚硝酰硫酸，并控制温度在20℃左右。接下来，加入20.7g的2,6-二氯-4硝基苯胺，并在此温度下保温反应5小时。保温结束后，将反应液稀释至适量的冰水中，并加入适量的硅藻土进行搅拌半小时，然后进行过滤收集滤液以备偶合使用。 其次，将27g的N,N-二甲氧基羰基乙基苯胺和10g的硫酸投入适量的冰水中。然后，加入1g的平平加、1.2g的氨基磺酸和1g的三氯化铁，并搅拌溶解30分钟。接着，将上述滤液缓慢滴入反应体系中，滴加完毕后，进行保温反应直至偶合终点。最后，进行升温转晶和抽滤水洗，即可得到环保型的分散棕19染料。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201711015492.1 一种环保型偶氮分散染料的制备方法...

关于氟硼化物用于苯环的氟化，早在上个世纪二、三十年代就有报道，起初科学家是利用四氟硼酸盐在高温下分解释放的氟离子发生氟化的，虽然操作温度较高，但是收率较高。 随后，Taylor和他的助手又发现了一种金属铊芳环试剂可以先氟化钾发生卤素交换、再和三氟化硼气体作用，经两步完成亲核氟化反应。这个反应实用意义并不大，因为路线更长、更复杂。剧毒的铊和三氟化硼气体更加让人望而生畏。 终于，Pinhey的团队发现了三氟化硼乙醚，反应条件开始变得温和，可操作性变强。但是这类反应都依赖于特定官能团（芳环醋酸铅试剂、芳环硅试剂、芳环硼试剂）才能发生氟化反应。也就难免要制备相应的前体化合物。 在以上发现的基础上，加入醋酸汞试剂以后，三氟化硼可以不依赖任何前体官能团，而直接和芳环发生亲核氟化反应。 通过以上的反应，我们不难发现，虽然这类反应在不断地被更新升级，但是反应中要么需要芳环的金属试剂前体作为底物，要么需要当量的加入铅、汞等金属作为反应试剂，都无法避免重金属污染物，依然毒性较大，需要进一步探索改进。 来源：苏州汉德 ...

异氰酸酯是一种具有强烈水果气味的透明无色或淡黄色液体。它是一类由异氰酸衍生出的酯，分子式为R-N=C=O，是氰酸酯R-O-C≡N的异构体。根据酯基个数的不同，可以分为单异氰酸酯、二异氰酸酯等。二异氰酸酯可以用于生产聚氨酯。 如何制备异氰酸酯？ 通常使用少一个碳原子的胺与光气反应引入异氰酸基来制备异氰酸酯。在实验室中，可以通过酰基叠氮的Curtius重排反应或异羟肟酸的Lossen重排反应来制取异氰酸酯。 含有异氰酸酯官能基的有机化合物与醇反应会生成氨基甲酸酯，而具有两个异氰酸酯官能基的异氰酸酯称为二异氰酸酯。使用二异氰酸酯和多元醇可以合成聚氨酯。二异氰酸酯与胺的反应还可以合成聚脲。脂肪族的异氰酸酯可以自身聚合，生成的三聚体称为双缩脲。 异氰酸酯的分类 常见的单异氰酸酯有异氰酸甲酯（MIC），用于生产杀虫剂。此外，研究还指出电子烟也会产生异氰酸酯。 常见的二异氰酸酯包括甲苯二异氰酸酯（TDI）、异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI）、二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）、二环己基甲烷二异氰酸酯（HMDI）和赖氨酸二异氰酸酯（LDI）。全球市场对二异氰酸酯的需求在2000年达到440万吨，其中61.3%为二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI），34.1%为甲苯二异氰酸酯（TDI），3.4%为二环己基甲烷二异氰酸酯（HDI）和异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI），其他二异氰酸酯占1.2%。 异氰酸酯通常与其他化学品（如醇、酸和聚氨酯）混合使用。 异氰酸酯的安全信息 工作中接触异氰酸酯可能导致哮喘等健康问题。如果出现胸闷、呼吸困难或哮喘发作，应立即离开工作区并停止接触异氰酸酯。继续接触异氰酸酯可能导致更严重的哮喘发作，甚至危及生命。应立即寻求医护人员的帮助并申请调岗。 ...

布洛芬常用于减轻中度疼痛如肌肉疼痛、牙痛、关节痛、头痛、神经痛及风湿性、类风湿性关节炎、肩周炎等症，也用于治疗普通感冒或流行性感冒引起的发热。 然而，布洛芬并不适合所有人群。以下是不宜服用布洛芬的人群： 1、孕妇及哺乳期的女性 怀孕第3周至第3个月末，是胚胎各器官分化形成时期，属于“致畸高度敏感期”，故此时，无论是布洛芬还是其他药物，都对胎儿的发育影响较大。 妊娠晚期的孕妇服用布洛芬可使孕期延长，引起难产或产程延长；哺乳期的妈妈在服布洛芬后，药物可通过乳汁被婴儿吸收。所以，孕妇及哺乳期女性要禁用布洛芬。 2、过敏性鼻炎、哮喘、鼻息肉者 患有过敏性鼻炎、哮喘、鼻息肉的人，在初次使用布洛芬时应谨慎，因布洛芬有诱发支气管痉挛的潜在风险，可加重或诱发哮喘，尤其是中、轻度哮喘儿童更应禁用。 3、肾功能不全者 布洛芬只可作为解热镇痛药短期服用，若长期大量使用布洛芬后可发生肾功能损害，所以肾功能不全者应慎用布洛芬。 4、血友病或其他出血性疾病患者 布洛芬可使出血时间延长，或加重出血倾向，所以血友病或其他出血性疾病的患者，应慎用布洛芬。 5、水肿患者及周身性红斑狼疮患者 服用布洛芬可导致患者水潴留，水肿、红斑狼疮患者服布洛芬发生过敏反应的危险非常高。 6、体弱多病者及老年人 老年人须谨慎使用布洛芬，主要是因为老年人体质下降，可能伴有动脉硬化、心功能下降、肝肾功能减退等慢性病，服用正常剂量的布洛芬，也可能出现药物不良反应。 7、有消化道溃疡病史或有潜在的消化性溃疡患者 服用布洛芬时易出现胃肠道副作用，包括产生新的溃疡，所以有消化道溃疡病史的人，或有潜在危险因素的人应谨慎。 8、其他非甾体抗炎药过敏者 布洛芬属于解热、镇痛、抗炎药，而对于同一类的药物，如阿司匹林、安乃近、吲哚美辛、保泰松等过敏的人，也应禁服此药。 布洛芬不宜长时间服用，一般用于止痛不超过5天，用于解热时不超过3天。服用布洛芬后，若出现各种不适，应停用或咨询医生。 ...

2,4-二氯-5-甲基嘧啶是一种重要的中间体，可用于合成医药中的稠环二氢呋喃类化合物，这些化合物可以作为G蛋白偶联受体GPR119调节剂，用于治疗糖尿病、肥胖症和血脂障碍等疾病。此外，2,4-二氯-5-甲基嘧啶还可以作为合成治疗阿尔莫茨海默病和精神分裂症药物的中间体。 制备方法 制备2,4-二氯-5-甲基嘧啶的方法如下： 取5-甲基尿嘧啶75g(0.59mol)，三氯氧磷236g，三乙胺盐酸盐16.5g(0.12mol)，加入反应瓶中，升温到100℃～110℃，回流反应5h，降温至40℃，加入五氯化磷248(1.19mol)，保温反应2h。反应完成后，减压蒸馏回收三氯氧磷，继续减压蒸馏，得到2,4-二氯-5-甲基嘧啶88g(0.54mol)，收率91.5％。 应用 2,4-二氯-5-甲基嘧啶制备2-氟-5-三氟甲基嘧啶的方法如下： 步骤1： 取2,4-二氯-5-甲基嘧啶70g(0.43mol)，锌粉84g(1.28mol)，水700g，加入反应瓶，在95℃～105℃下回流反应5h，反应完成后，将产物料液用二氯甲烷萃取，将二氯甲烷相蒸馏回收，将所得粗产物用石油醚重结晶，得到2-氯-5-甲基嘧啶45g(0.35mol)，收率81.4％。 步骤2： 将步骤1中得到的2-氯-5-甲基嘧啶450g(3.5mol)加入反应瓶中，加入引发剂偶氮二异丁腈14g(0.085mol)，加热升温到130℃，同时用高压汞灯进行光照，开始通入氯气，缓慢升温并通氯，控制温度为130℃～140℃，当2-氯-5-三氯甲基嘧啶含量≥92％时，停止通氯，得产物2-氯-5-三氯甲基嘧啶811g(3.5mol)，直接进入下一步氟化反应。 步骤3： 将步骤2中得到的2-氯-5-三氯甲基嘧啶811g(3.5mol)加入衬镍高压釜中，降温到0℃，加入氟化氢900g(45.0mol)，缓慢升温至140℃保温6h，降温，氮气吹扫除去氯化氢和过量的氟化氢，用氢氧化钾中和至中性，二氯甲烷萃取，蒸馏回收二氯甲烷，减压精馏，得到2-氟-5-三氟甲基嘧啶560g(3.07mol)，纯度99％，收率88％。 参考文献 [1] [中国发明] CN202110831157.9 一种2-氟-5-三氟甲基嘧啶的合成方法 ...

GS-441524在2020年1月28日被不当地用于清除健康猫的猫冠状病毒（FECV）。 近期有公司声称其GS-441524口服制剂可以让健康猫停止排出猫冠状病毒（FECV），并得到了一些兽医研究者的推崇。这种做法是为了预防病毒突变引发FIP。尽管这种方法一开始看起来很有吸引力，但实际上在猫中滥用GS-441524是极其不妥的。迄今为止，只有治疗患有FIP的猫才建议使用GS-441524。这种预防性用药存在许多问题。 市场上有声称使用GS-441524口服制剂可以轻松清除FECV的宣传。但他们没有提供任何相关研究的证据。目前还没有发表的研究证明可以永久治愈健康猫长期排出FECV。在多猫环境中，40%或更多的猫可能会长期排出FECV病毒。幼猫初始时会自然感染FECV病毒，但不会出现任何疾病症状。随后持续排毒数周、数月，某些猫甚至可能无限期排毒。但大多数猫随着免疫力增强，最终会停止排毒。然而，免疫力增强停止排毒后，猫体内抗体水平会下降，使猫再次容易感染。这种原发性和继发性感染循环在许多猫中会持续终身。 GS-441524能够提供比自然免疫更持久的免疫力，这几乎是不可能的。然而，如果FECV只能在环境中短期存活，不容易通过人的衣物、猫砂、毛发和其他介质传播，预防性使用GS可能没有太大关系。但实际情况是，FECV可以在环境中存活长达2周，并且可以通过介质传播。因此，即使可以治愈FECV排毒者，让猫不再排毒，顽强的病毒仍然很容易回到猫群中。早期分离母猫和刚出生的幼猫的研究发现了这一点，这也是一种类似的预防FECV感染的策略。 根据我们目前对FECV感染的了解，我们必须谨慎考虑这种预防方法，还有其他同样重要甚至更有说服力的原因，告诉我们不应该使用GS-441524或任何其他安全有效的抗病毒药物来治疗健康猫。一次治疗或短期治疗不太可能停止FECV排毒很长时间，需要更长时间的治疗。如果在猫数量众多的猫舍、救助所或抚育/救助中心使用，这将非常昂贵。 即使经过大量同行评议和已发表的实验室研究证实这种预防FIP的方法可能有效，但还有一个最大的反对理由：耐药性。我们已经知道一些自然患有FIP的猫感染的FIPV毒株对GS-441524具有耐药性。我们的31只猫的田野试验发现一只猫感染的病毒具有很强的耐药性。实验室研究也证明在细胞培养中很容易诱导出耐药性。已知HIV/AIDS和丙型肝炎病毒感染的人中存在病毒耐药性。让任何微生物，包括病毒，出现耐药性的最快方法是：在不需要使用时滥用药物。微生物耐药性问题在动物和人类中都是真实存在的问题。毫无疑问，如果在大量健康猫中使用像GS-441524这样的药物，可能会筛选出对FECV具有耐药性的病毒株，可能是部分耐药或完全耐药。而且突变后导致FIP的FECV病毒也会出现耐药性，使得越来越多患有FIP的猫无法使用GS-441524进行治疗。不幸的是，兽医行业没有像人医行业那样大量的资源或利润刺激，可以去发现、测试、申请批准更多的药物来对抗已有药物的耐药性。 我恳求善意的猫主人和研究者抵制使用安全有效的抗病毒药物的这种方法。正如一句俗语所说：“我们虽然有能力这样做，但不意味着我们就应该这样做。” 本文作者：-N. C. Pedersen，GS-441524药物发现者 ...