如何制备1-烯丙基环丙磺酰氯? ¹

背景及概述^[1]

1-烯丙基环丙磺酰氯是一种有机中间体，可用于酰化反应，常用于制备磺酰胺产物。有文献报道1-烯丙基环丙磺酰氯可用于制备MEK抑制剂如1-烯丙基-N-(2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-1，5-二甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)环丙烷磺酰胺。

制备^[1]

步骤A：制备1-丁基环丙烷磺酸酯

将环丙烷磺酰氯溶于过量的n-BuOH并将反应混合物冷却至0℃，随后滴加吡啶。将该混合物加热并搅拌36小时。减压除去溶剂，并将所得固体溶于氯仿。用水、盐水清洗有机相，干燥后浓缩获得产物。

步骤B：制备1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯

在低温下，向1-丁基环丙烷磺酸酯的THF溶液中缓慢添加丁基锂。搅拌后，添加烯丙基碘化物的THF。反应混合物在低温下搅拌，并在室温下继续搅拌。减压蒸发挥发物，并使用二氯甲烷萃取残留物。用水清洗萃取物，干燥后除去溶剂。通过硅胶柱层析纯化残留物，获得无色油状产物。

步骤C：制备1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾

将含1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯和硫氰酸钾的二甲醚和水混合物加热回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，并减压蒸发水相，得到粗产物。

步骤D：制备1-烯丙基环丙磺酰氯

将1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾溶液、亚硫酰氯和DMF溶液加热回流。减压蒸发挥发物，并缓慢添加水。用乙酸乙酯萃取混合物，用MgSO₄干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶层析纯化残留物，获得产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN200910146822.X 6-芳氨基吡啶酮磺酰胺和6-芳氨基吡嗪酮磺酰胺MEK抑制剂