在本文中，将深入探讨如何合成1-溴-2，4-二氟苯，希望为1-溴-2，4-二氟苯的制备提供实验思路。
背景：氟康唑(Fluconazole)为第一代三唑类抗真菌药物，由于具有广谱、高效、低毒等优点已成为临床上抗深部真菌的首选药物。目前国内已有多家企业生产氟康唑的注射液和胶囊剂。对于氟康唑的合成路线 现企业多采用以1-溴-2，4-二氟苯为中间体，此合成路线步骤较少，回收率相对较高，成本相对较低。
合成：
按文献报道，适应于工业化生产的制备方法主要有两种:①用2，4-二氟苯胺经重氮化，Sandmeyer反应制备；②用间苯二胺为原料经Schiemann反应，然后溴化制备。方法①使用2，4-二氟苯胺为原料，生产成本较高。周和平等人对方法②进行了改进。具体步骤如下：
（1）间二氟苯(4)的合成
将2(26g，0.24mol)和50%氟硼酸(161g，0.917mol)投入到500ml三口瓶中，在冰盐水(-5℃～0℃) 冷却，剧烈搅拌下同时滴加亚硝酸钠(35g，0.51mol)溶于50ml水制成的溶液和浓盐酸(206ml)，加毕再反应40min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤两次，乙醚洗涤1次，干燥，得黄色晶体3(65g)。将所得固体装入带蒸馏装置的500ml烧瓶中，用电热套加热分解，收集馏出液，用5%氢氧化钠洗涤1次，水洗2次后，无水氯化钙干燥，蒸馏，收集81℃～83℃馏分，得无色液体4(13.7g，50%)，GC分析纯度>99%。
（2）1-溴-2，4-二氟苯(1)
将以上制得的中间体4(175g，1.535mol)与还原铁粉2g投入500ml三口瓶中，在搅拌下于20℃～25℃滴加溴(256g，1.6mol)，滴加速度控制在冷凝器中无明显溴逸出为宜，滴加完后继续搅拌4小时。加入焦亚硫酸钠12g与水形成的溶液，搅拌至无色，除去未反应的溴。分出有机层，用10% NaOH 100ml洗涤1次，再用2×100ml水洗涤两次。无水 CaCl2干燥，用高效分馏柱分馏，先收集147℃前馏分，GC分析，间二氟苯59%，1-溴-2，4-二氟苯41%，后收集147℃～149℃馏分得目标产物1，GC分析，纯度>98%。147℃前馏分可套用，继续溴化，最终得1(273g，80%)。
参考文献：
[1]李艳霞,叶发青,胡黎川等. 气相色谱内标法测定氟康唑中间体1-溴-2,4-二氟苯 [J]. 温州医学院学报, 2007, (01): 74-75.
[2]周和平,叶发青,李伍林. 1-溴-2,4-二氟苯合成工艺的研究 [J]. 咸宁学院学报(医学版), 2005, (03): 169-170. DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2005.03.009.
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