硼酸有机化合物是合成中间体中广泛应用的一种化合物。含有芳香基团的硼酸可以用于氨基酸的不对称合成、氨基化合物催化剂、偶联反应等。而吡啶基团是许多已知化学产品的最基本的化学基团。通过2-甲基-4-吡啶硼酸与其他化合物的偶联反应等方式，可以将吡啶基团引入到相应化合物的分子中，该反应条件温和且产率较高。因此，2-甲基-4-吡啶硼酸在医药和化工中间体的制备中具有广泛的应用。
本文以4-溴-2-甲基吡啶为起始物，通过与硼酸三丁酯和烷基锂反应，成功制备了2-甲基-4-吡啶硼酸[1]。研究人员对反应条件进行了优化，找到了一条适合工业化生产的合成路线，降低了生产成本，具有较高的实际应用价值。2-甲基-4-吡啶硼酸的合成反应式如下图所示：
图1 2-甲基-4-吡啶硼酸的合成反应式
在氮气保护下，将4-溴-2-甲基吡啶原料、硼酸三丁酯和四氢呋喃加入四口瓶中，降温至-68～-70℃。向四口瓶中滴加正丁基锂至溶液呈黄色。滴加完毕后保温1小时。然后立即滴加稀HCl进行水解。溶液会产生沉淀，随着沉淀逐渐消失，调整体系的pH值为1。向溶液中滴加质量分数为25％的NaOH溶液，直到pH值为13，搅拌1小时。分液，用质量分数为10％的NaOH萃取有机相，将水相合并，用THF分别萃取碱液2次。将得到的碱液用稀HCl调节pH值，开始会产生浑浊，慢慢出现絮状物，调节pH值为5.0。用四氢呋喃萃取水相，将有机相旋干并提纯，最终得到产品2-甲基-4-吡啶硼酸，收率为82.20％。
通过以4-溴-2-甲基吡啶为起始物，利用锂试剂和硼酸酯合成2-甲基-4-吡啶硼酸的方法，得到了较高产率、易于工业化生产且生产成本较低的优点。经过实验，得到了2-甲基-4-吡啶硼酸的优化条件：反应温度为-60℃，反应时间为1.0小时，物料配比为1：1.2：1.2，水解pH值为5.0。
[1]WO2009/118292 A1, ;
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