如何制备5-溴-2-甲氧基烟酸? ¹

5-溴-2-甲氧基烟酸是一种有机中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种方法是使用2-甲氧基烟酸和溴化试剂进行反应。溴化试剂可以选择NBS或单质溴。

制备方法一

首先，在一个200升的反应釜中加入100公斤水和20公斤2-甲氧基烟酸。然后，再加入32公斤NBS。在0-35度的温度下，进行16小时的反应。反应结束后，取样进行HPLC检测。当HPLC检测结果显示原料含量小于2％时，反应可以结束。最后，离心甩干反应产物，进行固体烘干，得到纯度为97.5％的5-溴-2-甲氧基烟酸，产量为25.78公斤，收率为85％。

制备方法二

在室温下，将2-甲氧基烟酸(20克，130.60 mmol)溶解在水(1500毫升)中，然后加入Br2(20毫升，375.45 mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。过滤反应混合物，用水洗涤，然后干燥，得到5-溴-2-甲氧基烟酸(25克，产率为82％)。通过1H-NMR(DMSO, 400 MHz)和MS(M+H)+进行了化合物的表征。

5-溴-2-甲氧基烟酸的应用

5-溴-2-甲氧基烟酸可以用于制备化合物2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-(6H吡啶并[1'',2'':1',2']咪唑并[4',5':4,5]吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基)-1-苯并呋喃-3-甲酰胺。该化合物是一种抑制HCV病毒复制和治疗HCV感染患者的化合物。

HCV感染是引起慢性肝病的严重健康问题，如肝硬化和肝细胞癌。目前，治疗HCV感染的方法包括使用重组干扰素-α单独或与核苷类似物利巴韦林联合的免疫治疗方法。然而，仍然需要研发选择性抑制HCV病毒复制和治疗HCV感染患者的新化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201910010991.4 2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法

[2] [中国发明] CN201280050985.8 四环杂环化合物和其治疗病毒疾病的使用方法