如何制备2-溴-5-甲基苯甲酸? ¹

2-溴-5-甲基苯甲酸是一种重要的医药化工中间体，广泛应用于合成抗肿瘤药物和其他药物。

制备方法

制备2-溴-5-甲基苯甲酸的方法如下：

首先，以对甲基苯胺为原料，通过合成5-甲基靛红，再经水解氧化反应制得2-氨基-5-甲基苯甲酸。最后，通过重氮化和溴代反应得到目标化合物2-溴-5-甲基苯甲酸。这种合成方法工艺简单，条件温和，产物纯度高。

图1 2-溴-5-甲基苯甲酸的合成反应式

实验操作

以下是制备2-溴-5-甲基苯甲酸的实验操作步骤：

1. 亚硝基乙酞对甲基苯胺的合成：将水合氯醛、水、水硫酸钠和对甲基苯胺加入圆底烧瓶中，加入20%盐酸羟胺，加热至沸腾，回流反应20分钟，冷却后抽滤，重结晶。

2. 5-甲基靛红的合成：将浓硫酸加热至50℃，缓慢滴加亚硝基乙酞对甲基苯胺，升温至70℃反应30分钟，冷却后加水，抽滤，干燥。

3. 2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成：将2-氨基-5-甲基苯甲酸与氢氧化钠、双氧水搅拌反应，中和后抽滤，重结晶。

4. 2-溴-5-甲基苯甲酸的合成：将2-氨基-5-甲基苯甲酸与五水硫酸铜、溴化钠和硫酸溶液加入烧瓶中，冷却至-5~-10℃，滴加亚硝酸钠溶液，反应后滤去杂质，减压蒸除溶剂，重结晶得到2-溴-5-甲基苯甲酸。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, vol. 25, p. 1016 – 1020