2-溴-6-甲基吡啶，又称为2-Bromo-6-methylpyridine，是一种无色至淡黄色液体，在常温常压下存在。它具有显著的碱性特性。作为一种吡啶类化合物，它不溶于水，但可溶于常见的有机溶剂和酸性水溶液。2-溴-6-甲基吡啶在有机合成和医药化学中间体的制备中有广泛应用，例如可用于合成N,N,N-三齿氮配体。
2-溴-6-甲基吡啶的分子结构中含有高反应活性的溴原子。通过利用溴原子的多样性化学转化性质，可以合成多种双取代的吡啶衍生物。例如，吡啶环上的溴原子可以与亲核试剂如有机硼试剂和格式试剂发生偶联反应，从而得到相应的吡啶衍生物。
2-溴-6-甲基吡啶可以通过偶联反应与亲核试剂发生取代反应。例如，与有机硼试剂进行Suzuki偶联反应，可以得到双取代的2-芳基-6-甲基吡啶。此外，该分子还可以通过取代反应、还原反应、羟基化反应等多种反应进行化学转化，合成多种吡啶衍生物。
图1 2-溴-6-甲基吡啶参与的偶联反应
在一个充满氮气的手套箱中，向装有搅拌棒的100 mL的Schlenk烧瓶中加入镍催化剂Ni(acac)2 ( 127.2 mg , 0.5 mmol)，2-溴-6-甲基吡啶 (3.466 g, 20.1 mmol)、配体1，3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑氯盐( 170.1 mg , 0.5 mmol)和干燥的10 mL 四氢呋喃。然后往上述反应混合物中加入2，4，6 -三甲基苯基溴化镁，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应4小时。反应结束后往上述反应混合物中加入10 mL甲醇以淬灭反应混合物。将所得的反应混合物在减压下进行浓缩，然后用水和乙醚萃取上述反应混合物。合并所有的乙醚溶液并将其在无水硫酸钠中进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。
[1] Takebayashi, Satoshi; et al Nature Catalysis (2022), 5(6), 494-502.
1
