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如何合成2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶? 1

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2-氨基-3--6-甲基吡啶是一种重要的有机化工中间体,其合成方法备受关注。本文将介绍2-氨基-3--6-甲基吡啶的合成方法,,以供相关研究人员参考。


背景:2-氨基吡啶,又称α-氨基吡啶或2-吡啶胺,是从石油英中析出者为无色叶片状或大颗粒结晶,味苦,有氨气味,有麻醉性,是抗组胺的原料及合成2-吡啶酮及磺胺吡啶的原料,用于染料中间体,化学试剂,以及鉴定锑、铋、金。

2-氨基-6-甲基吡啶是一种重要的中间体,是2-氨基吡啶经甲基化后的产物,其在众多领域上具有重要作用。

2-氨基-3--6-甲基吡啶是一种有机化合物,分子式为C6H7BrN2,是一种重要的液晶材料中间体。然而,现有的合成方法存在溴素使用量过高的问题,导致后处理和使用过程中环境污染严重,同时产品的产率也很低,这使得工业生产2-氨基-3--6-甲基吡啶的工艺成本高、造成环境污染。


合成:

1)将2-氨基-6-甲基吡啶加入到溶剂中,在硫酸存在的条件下,加入双氧水,搅拌均匀后,加入溴素,搅拌反应,得到中间体2-氨基-3,5-二溴-6-甲基吡啶;

2)将2-氨基-3,5-二溴-6-甲基吡啶加入到溶剂中,搅拌,加入锂化试剂,反应后得到2-氨基-3--6-甲基吡啶。

其中步骤(1)中的溶剂为甲苯或四氢呋喃,双氧水的浓度为20wt% ~ 35wt%2-氨基-6-甲基吡啶与溴素的摩尔比为1:1;步骤(2)中的溶剂为无水四氢呋喃,锂化试剂为丁基锂、乙基锂、苯基锂、甲基锂中的一种,2-氨基-3,5-二溴-6-甲基吡啶与锂化试剂的摩尔比为11 ~ 11.5,反应时间为1 ~ 5h,反应温度为-70 ~ 0℃。具体操作如下:


1)将10.81g0.1mol2-氨基-6-甲基吡啶加入到200ml四氢呋喃中,加入2g硫酸搅拌,加入100ml浓度为20wt%的双氧水,搅拌均匀后,加入15.98g0.1mol)溴素,在50℃下搅拌反应8h,得到中间体2-氨基-3,5-二溴-6-甲基吡啶;

2)将2-氨基-3,5-二溴-6-甲基吡啶加入到200ml无水四氢呋喃中,搅拌均匀后,降温到-70℃,加入3.3g0.15mol)甲基锂,反应5h后得到2-氨基-3--6-甲基吡啶。两步反应的总收率为68.9%


该制备工艺通过两步反应制备2-氨基-3--6-甲基吡啶,制备方法简单。其中,加入双氧水可以将溴素的利用率从50%提高至接近100%,大幅度降低了溴素的使用量,同时提高了产品的收率,减少了三废产出,对环境友好,也节约了成本。


参考文献:

[1]毛顺艺,高婷,骆荣双,. 8--6-甲基-2-(1-吡咯烷基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶的合成及晶体结构[J]. 广州化学,2021,46(3):47-53. DOI:10.16560/j.cnki.gzhx.20210305.

[2]黄林峰,梁妍,钟山裕,. filgotinib合成工艺的改进[J]. 中国新药杂志,2020,29(19):2239-2243. DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2020.19.013.

[3]南京博源医药科技有限公司. 一种2-氨基-3--6-甲基吡啶的制备工艺:CN201910516021.1[P]. 2019-08-16.

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