4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯的合成方法是什么? ¹

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯是一种亮黄色或橘黄色固体，属于苯喹啉类衍生物，具有一定的碱性。它主要用于药物和染料的合成，是药物分子乐伐替尼的关键合成中间体。

合成方法

图1 4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯的合成路线

合成方法如下：首先，在真空干燥的反应瓶中，加入二氢喹啉和亚硫酰氯，然后慢慢加入N,N-二甲基甲酰胺。将反应混合物加热反应，待反应结束后，冷却并除去溶剂。将得到的固体溶于二氯甲烷，并加入碳酸氢钠水溶液进行相分离。将有机层用盐水清洗并干燥，最后过滤得到目标产物。

用途

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯可用于药物分子和染料的制备。特别是在制备乐伐替尼这种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂时，它起到关键作用。乐伐替尼除了抑制促血管生成和致癌信号通路相关的酪氨酸激酶外，还能选择性抑制血管内皮生长因子受体的激酶活性。此外，4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯中的酯基可以转变为其他官能团，而氯原子可以被亲核试剂进攻得到脱氯官能团化的产物。

参考文献

[1] Weiss, Matthew M. et al Journal of Medicinal Chemistry, 51(6), 1668-1680; 2008